Ccdc146-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc146-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14574

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc146em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75172-Ccdc146-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc146-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14574) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 146
基因别称
4930528G09Rik,mKIAA1505
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029195 | Ensembl: ENSMUST00000115245
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~13.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Cellular and Molecular Life Sciences
2023-11-30
CCDC146 is required for sperm flagellum biogenesis and male fertility in mice
1
CCDC146,即卷曲螺旋结构域蛋白146,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。CCDC146主要在睾丸中表达,且在精子鞭毛的形成和男性生育能力方面具有关键作用。研究表明,CCDC146的突变可能导致男性不育,特别是在精子鞭毛的形态和功能上出现异常[1]。

在细胞内,CCDC146主要位于中心体和多个微管相关的细胞器上,表明其是一种微管相关蛋白(MAP)。在精细胞中,CCDC146的表达始于晚期精子发生阶段。在精子的轴突中,CCDC146蛋白得以保留,但其定位并不在中心体,而是在微管双倍体水平上,这提示CCDC146可能是一种微管内蛋白(MIP)。在亚细胞水平上,CCDC146的缺失会影响所有基于微管的细胞器,如精子头尾耦合装置(HTCA)和轴突[2]。

CCDC146的突变可能导致少弱畸形精子症(OAT),这是一种以精子数量和运动能力下降,以及精子头部和鞭毛形态异常为特征的疾病。研究发现,CCDC146与内鞭毛运输蛋白20(IFT20)相互作用,但突变版本的CCDC146失去了与IFT20相互作用的能力,并导致IFT20降解。这可能导致精子鞭毛中轴丝蛋白的运输受阻,进而导致男性不育[3]。

除了在精子发生中的作用,CCDC146的突变还与肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发生发展相关。研究发现,CCDC146的罕见非编码遗传变异与ALS患者的生存相关。通过CRISPR-Cas9编辑,可以增加CCDC146在人类诱导多能干细胞(iPSC)衍生的运动神经元中的表达,并加剧ALS特异性表型,如TDP-43的错位。使用反义寡核苷酸(ASO)抑制CCDC146,可以完全恢复来自散发ALS患者和C9ORF72基因G4C2重复扩张携带者的神经元中的ALS相关生存缺陷。这表明,针对CCDC146的ASO疗法可能是一种广泛有效的治疗ALS的方法[4]。

此外,CCDC146还与甲状腺癌的预后相关。研究发现,CCDC146的表达与甲状腺癌患者的较差生存相关,这提示CCDC146可能是一个潜在的预后生物标志物和治疗靶点[5]。在肝细胞癌(HCC)中,CCDC146也被发现是一种肿瘤特异性抗原(TSA),这为mRNA疫苗的设计提供了新的靶点[6]。

在认知功能方面,研究发现,CCDC146与Trail Making Test Part A(TMT-A)相关,这是一种测量认知处理速度的测试。此外,CCDC146还与阿尔茨海默病(AD)相关的认知表型相关,如TMT-B、FAQ、CDR-SB和ADAS13。这些发现为认知功能和AD的发病机制提供了新的见解[7]。

最后,在乳腺癌的转移中,研究发现,低突变和新生抗原负担与乳腺癌的淋巴结转移相关。突变在微管相关蛋白中似乎有助于免疫细胞识别肿瘤并抑制其淋巴结转移。因此,破坏微管相关蛋白可能是抑制乳腺癌淋巴结转移的一种潜在治疗策略。在淋巴结阳性的乳腺癌中,新生抗原MAPK10、BC9L、TRIM65、CD93、KITLG、CNPPD1、CPED1、CCDC146、TMEM185A、INO80D和PSMD11是疫苗设计的潜在靶点[8]。

综上所述,CCDC146是一种重要的基因,参与调控多种生物学过程,包括精子发生、ALS、甲状腺癌、HCC、认知功能和乳腺癌转移。CCDC146的突变可能导致男性不育和ALS,同时其表达与甲状腺癌和HCC的预后相关。此外,CCDC146还与认知功能和乳腺癌转移相关。这些发现为理解CCDC146在多种疾病中的生物学功能和发病机制提供了重要的线索,并为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。

参考文献:
1. Ma, Yanjie, Wu, Bingbing, Chen, Yinghong, Zhao, Jianguo, Li, Wei. 2023. CCDC146 is required for sperm flagellum biogenesis and male fertility in mice. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 1. doi:10.1007/s00018-023-05025-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38038747/
2. Muroňová, Jana, Kherraf, Zine Eddine, Giordani, Elsa, Ray, Pierre F, Arnoult, Christophe. 2024. Lack of CCDC146, a ubiquitous centriole and microtubule-associated protein, leads to non-syndromic male infertility in human and mouse. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.86845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38441556/
3. Ye, Jing-Wei, Abbas, Tanveer, Zhou, Jian-Teng, Shi, Qing-Hua, Shi, Bao-Lu. . Homozygous CCDC146 mutation causes oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. In Zoological research, 45, 1073-1087. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2024.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39245651/
4. Zhang, Sai, Moll, Tobias, Rubin-Sigler, Jasper, Cooper-Knock, Johnathan, Snyder, Michael P. 2024. Deep learning modeling of rare noncoding genetic variants in human motor neurons defines CCDC146 as a therapeutic target for ALS. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.03.30.24305115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38633814/
5. Shi, Zhiqiang, Li, Xinghui, Zhang, Long, Shrestha, Bikal, Hu, Xuegang. 2021. Potential Novel Modules and Hub Genes as Prognostic Candidates of Thyroid Cancer by Weighted Gene Co-Expression Network Analysis. In International journal of general medicine, 14, 9433-9444. doi:10.2147/IJGM.S329128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34908870/
6. Fu, Jiantao, Chen, Feng, Lin, Yuanji, Chen, Anna, Yang, Jin. 2022. Discovery and characterization of tumor antigens in hepatocellular carcinoma for mRNA vaccine development. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 4047-4061. doi:10.1007/s00432-022-04325-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36038676/
7. Wang, Kesheng, Xu, Chun, Smith, Amanda, Xie, Changchun, Piamjariyakul, Ubolrat. 2021. Genome-wide association study identified INSC gene associated with Trail Making Test Part A and Alzheimer's disease related cognitive phenotypes. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 111, 110393. doi:10.1016/j.pnpbp.2021.110393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34224794/
8. Wang, Zhigang, Liu, Wei, Chen, Chong, Luo, Yunping, Zhang, Bailin. 2019. Low mutation and neoantigen burden and fewer effector tumor infiltrating lymphocytes correlate with breast cancer metastasization to lymph nodes. In Scientific reports, 9, 253. doi:10.1038/s41598-018-36319-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670769/

发表文献

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