Mir501-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mir501-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14573

品系全称

C57BL/6JCya-Mir501em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-751560-Mir501-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mir501-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14573) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microRNA 501
基因别称
Mirn501,mir-501,mmu-mir-501
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_030496 | Ensembl: ENSMUST00000102296
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
miR-501是一种小RNA分子,属于microRNA(miRNA)家族,具有调节基因表达的重要功能。miRNA通过与靶基因的mRNA 3'非编码区(3'UTR)结合,通过降解或抑制翻译来调节基因表达。miR-501在多种生物学过程中发挥作用,包括病毒复制、细胞生长、代谢和免疫反应等。

miR-501在乙型肝炎病毒(HBV)感染中发挥重要作用。研究发现,miR-501在HBV感染的肝细胞中表达上调,并能够促进HBV复制。进一步研究发现,miR-501通过靶向HBXIP蛋白来抑制HBV复制。HBXIP是一种抑制HBV复制的蛋白,miR-501通过与HBXIP mRNA的3'UTR结合,抑制HBXIP的表达,从而促进HBV复制[8]。

miR-501在精神分裂症中也有重要作用。研究发现,miR-501在精神分裂症患者的外周血RNA中表达下调。进一步研究发现,miR-501在精神分裂症小鼠模型中表达下调,导致树突结构缺陷、谷氨酸能传递增强、社交能力、记忆和感觉运动门控障碍。这些缺陷可以通过在神经系统中恢复miR-501的表达来缓解。研究发现,miR-501通过靶向代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)来调节谷氨酸能传递。mGluR5是miR-501的靶基因之一,当miR-501表达下调时,mGluR5的表达上调,导致谷氨酸能传递增强,进而导致精神分裂症相关症状[1]。

miR-501在多囊肾疾病(ADPKD)中也发挥重要作用。研究发现,miR-501在ADPKD细胞和组织中表达上调。进一步研究发现,miR-501通过激活mTOR/MDM2信号通路,促进p53的泛素化降解,从而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。研究发现,miR-501通过抑制PTEN和TSC1基因的表达,激活mTOR激酶,进而促进MDM2的表达,导致p53的泛素化降解。抑制miR-501的表达或使用蛋白酶体和mTOR抑制剂可以抑制细胞增殖,促进细胞凋亡[2]。

miR-501还在胆固醇流出通路中发挥作用。研究发现,MEHP(一种塑料增塑剂)可以降低m6A mRNA甲基化水平,并激活miR-501等miRNA的表达。miR-501通过靶向METTL14(一种m6A甲基转移酶复合物的成分)来降低m6A mRNA甲基化水平,进而降低SR-B1(一种胆固醇受体)的表达,从而抑制胆固醇流出[3]。

miR-501还在肾脏癌细胞中发挥作用。研究发现,miR-501在肾脏癌细胞中表达上调,并能够促进细胞生长和迁移。进一步研究发现,miR-501通过激活AMPK依赖性自噬来促进p53的降解,从而促进细胞生长和迁移。研究发现,miR-501通过抑制线粒体钙摄取来降低ATP生成,进而激活AMPK,促进自噬,导致p53的降解。抑制自噬可以降低细胞增殖和迁移,并增加p53的表达[4]。

miR-501还在B细胞中发挥作用。研究发现,miR-501可以调节RAG1(重组激活基因1)的表达,从而影响V(D)J重组。miR-501通过与RAG1 mRNA的3'UTR结合,抑制RAG1的表达,进而抑制V(D)J重组。研究发现,miR-501与RAG1在白血病和淋巴瘤患者中呈负相关,提示miR-501可能具有治疗癌症的潜力[5]。

miR-501还在血管瘤中发挥作用。研究发现,miR-501在血管瘤细胞系中表达上调。进一步研究发现,miR-501通过靶向HOXD10(同源框D10)来促进血管瘤细胞的增殖、细胞周期进程、集落形成、迁移和侵袭。研究发现,miR-501与HOXD10在血管瘤细胞中呈负相关,提示miR-501具有致癌作用[6]。

miR-501还在肌肉再生中发挥作用。研究发现,miR-501在老年肌肉中表达下调,并能够抑制肌肉再生。进一步研究发现,miR-501通过调节雌激素相关受体γ(Esrrg)的表达来影响肌节基因的表达,从而影响肌肉再生。研究发现,miR-501与Esrrg在老年肌肉中呈负相关,提示miR-501在肌肉再生中发挥重要作用[7]。

miR-501是一种重要的miRNA,参与调节多种生物学过程,包括病毒复制、细胞生长、代谢、免疫反应、神经发育和肌肉再生等。miR-501在多种疾病中发挥重要作用,包括乙型肝炎病毒感染、精神分裂症、多囊肾疾病、胆固醇代谢异常、肾脏癌、B细胞白血病和血管瘤等。深入研究miR-501的功能和作用机制,有助于揭示疾病的发生机制,并为疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Wenquan, Hou, Yu, Huang, Weiyuan, Chen, Rongqing, Zhao, Cunyou. 2022. Loss of schizophrenia-related miR-501-3p in mice impairs sociability and memory by enhancing mGluR5-mediated glutamatergic transmission. In Science advances, 8, eabn7357. doi:10.1126/sciadv.abn7357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35984881/
2. de Stephanis, Lucia, Mangolini, Alessandra, Servello, Miriam, Pinton, Paolo, Aguiari, Gianluca. 2018. MicroRNA501-5p induces p53 proteasome degradation through the activation of the mTOR/MDM2 pathway in ADPKD cells. In Journal of cellular physiology, 233, 6911-6924. doi:10.1002/jcp.26473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29323708/
3. Park, Min Hi, Jeong, Eunae, Choudhury, Mahua. 2020. Mono-(2-Ethylhexyl)phthalate Regulates Cholesterol Efflux via MicroRNAs Regulated m6A RNA Methylation. In Chemical research in toxicology, 33, 461-469. doi:10.1021/acs.chemrestox.9b00367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31875672/
4. Patergnani, Simone, Guzzo, Sonia, Mangolini, Alessandra, Pinton, Paolo, Aguiari, Gianluca. 2020. The induction of AMPK-dependent autophagy leads to P53 degradation and affects cell growth and migration in kidney cancer cells. In Experimental cell research, 395, 112190. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32717219/
5. Kumari, Rupa, Roy, Urbi, Desai, Sagar, Choudhary, Bibha, Raghavan, Sathees C. . MicroRNA, miR-501 regulate the V(D)J recombination in B cells. In The Biochemical journal, 480, 2061-2077. doi:10.1042/BCJ20230250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084601/
6. Zeng, Zhaofan, Liu, Sahua, Cai, Junhong, Chen, Hao, Huang, Yanjing. 2019. miR-501 promotes hemangioma progression by targeting HOXD10. In American journal of translational research, 11, 2439-2446. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31105850/
7. Fahrner, Alexandra, Luca, Edlira, Krützfeldt, Jan. 2023. microRNA-501 controls myogenin+/CD74+ myogenic progenitor cells during muscle regeneration. In Molecular metabolism, 71, 101704. doi:10.1016/j.molmet.2023.101704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36907509/
8. Jin, Jiang, Tang, Shanhong, Xia, Lin, Shi, Yongquan, Fan, Daiming. 2012. MicroRNA-501 promotes HBV replication by targeting HBXIP. In Biochemical and biophysical research communications, 430, 1228-33. doi:10.1016/j.bbrc.2012.12.071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23266610/