Zbtb49-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zbtb49-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14560

品系全称

C57BL/6JCya-Zbtb49em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75079-Zbtb49-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb49-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14560) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 49
基因别称
4930518A03Rik,Zfp509,Znf509
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029162.3 | Ensembl: ENSMUST00000094833
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3766 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zbtb49,也称为ZNF509,是一种锌指蛋白,属于POK(POZ and Krüppel)家族。POK家族蛋白是一类在细胞分化和发育过程中发挥重要作用的转录因子。ZNF509具有四个不同的异构体,这些异构体由选择性剪接产生。短型ZNF509异构体(ZNF509S1、-S2和-S3)包含1个或2个锌指,而长型ZNF509异构体(ZNF509L)包含7个锌指。

研究表明,ZNF509异构体在DNA损伤反应中发挥重要作用。ZNF509异构体在p53的诱导下表达,并且能够抑制细胞的增殖。ZNF509L激活p21/CDKN1A基因的转录,而ZNF509S1激活RB基因的转录。ZNF509L通过与MIZ-1相互作用招募共激活因子p300来激活p21/CDKN1A的转录,而ZNF509S1与MIZF相互作用并干扰其抑制功能,导致RB基因的去抑制和转录[1]。

ZNF509在正常上皮细胞中高表达,但在结肠、肺和皮肤肿瘤组织中完全抑制表达,这表明ZNF509可能具有肿瘤抑制功能[1]。此外,ZNF509在预测结直肠癌患者对FOLFOX治疗的反应中发挥重要作用。研究发现,FOLFOX耐药的结直肠癌样本中,ZNF509的表达水平下调,而TMEM182和MCM9的表达水平上调,LRRFIP1的表达水平下调。基于这些基因的表达水平,开发了一种基于修改后的径向数据可视化的逐步消除算法,可以预测FOLFOX治疗反应[2]。

ZNF509还与转化生长因子-β(TGF-β)信号通路相关。研究发现,TGF-β可以调节肺成纤维细胞中miRNA的表达。ZNF509的靶基因包括HN1、NGF、STRADB、DLD、ANO3、HHEX、CHORDC1和ZBTB49。这些靶基因在TGF-β刺激下表达上调,提示ZNF509在肺组织修复和重塑中发挥重要作用[3]。

除了细胞周期调控外,ZNF509S1还参与细胞凋亡的调控。ZNF509S1通过与p53直接相互作用,抑制p300介导的p53赖氨酸K382的乙酰化,导致p53的DNA结合能力降低,从而抑制PUMA基因的转录。PUMA是p53上调的凋亡调节因子,其转录激活可以导致细胞凋亡。因此,ZNF509S1可能通过抑制PUMA的表达,帮助细胞在DNA损伤严重的情况下避免凋亡死亡[4]。

综上所述,ZNF509是一种重要的转录因子,在细胞周期调控、细胞凋亡和肿瘤抑制中发挥重要作用。ZNF509异构体在DNA损伤反应中通过激活p21/CDKN1A和RB基因的转录抑制细胞增殖。ZNF509在正常上皮细胞中高表达,但在肿瘤组织中抑制表达,提示其可能具有肿瘤抑制功能。此外,ZNF509还与TGF-β信号通路相关,参与肺组织修复和重塑。ZNF509S1通过抑制PUMA的表达,帮助细胞在DNA损伤严重的情况下避免凋亡死亡。ZNF509的研究有助于深入理解细胞周期调控、细胞凋亡和肿瘤抑制的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jeon, Bu-Nam, Kim, Min-Kyeong, Yoon, Jae-Hyeon, Koh, Dong-In, Hur, Man-Wook. 2014. Two ZNF509 (ZBTB49) isoforms induce cell-cycle arrest by activating transcription of p21/CDKN1A and RB upon exposure to genotoxic stress. In Nucleic acids research, 42, 11447-61. doi:10.1093/nar/gku857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25245946/
2. Kryczka, Jakub, Bachorz, Rafał Adam, Kryczka, Jolanta, Boncela, Joanna. 2024. Radial Data Visualization-Based Step-by-Step Eliminative Algorithm to Predict Colorectal Cancer Patients' Response to FOLFOX Therapy. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252212149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39596218/
3. Ong, Jennie, Timens, Wim, Rajendran, Vijay, Kluiver, Joost, Brandsma, Corry-Anke. 2017. Identification of transforming growth factor-beta-regulated microRNAs and the microRNA-targetomes in primary lung fibroblasts. In PloS one, 12, e0183815. doi:10.1371/journal.pone.0183815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28910321/
4. Jeon, Bu-Nam, Yoon, Jae-Hyeon, Han, Dohyun, Kim, Kunhong, Hur, Man-Wook. 2017. ZNF509S1 downregulates PUMA by inhibiting p53K382 acetylation and p53-DNA binding. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1860, 962-972. doi:10.1016/j.bbagrm.2017.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28757384/