Sf3a3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sf3a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14557

品系全称

C57BL/6JCya-Sf3a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75062-Sf3a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sf3a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14557) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
splicing factor 3a, subunit 3
基因别称
4930512K19Rik,60kDa
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029157 | Ensembl: ENSMUST00000030734
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~15
敲除长度
~7.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Sf3a3,也称为Splicing factor 3A subunit 3,是一种重要的剪接因子,在真核细胞中负责调节前体mRNA的剪接过程。剪接过程是基因表达调控的重要环节,通过剪接,一个基因可以产生多种不同的mRNA剪接变体,从而影响蛋白质的表达和功能。Sf3a3作为剪接因子3A复合物的一个亚基,与剪接因子3B(SF3B)复合物协同工作,共同识别并剪接前体mRNA中的剪接位点,从而生成成熟的mRNA。

Sf3a3在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,研究表明,细胞应激反应1(CSR1)是一种肿瘤抑制基因,它在调节细胞死亡中发挥着重要作用。CSR1的N端与Sf3a3相互作用,导致Sf3a3从细胞核转移到细胞质中。细胞质中的Sf3a3显著降低了表皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体的剪接效率,从而抑制了这些受体的表达[1]。此外,Sf3a3的突变体失去了RNA剪接调控活性,而CSR1中Sf3a3结合位点的肽段能够干扰野生型CSR1介导的RNA剪接抑制,表明Sf3a3与CSR1的相互作用对于CSR1介导的细胞死亡至关重要。

Sf3a3还与乳腺癌的发生发展密切相关。研究通过整合生物信息学分析,在三个主要的癌症数据库中对所有人类RNA结合蛋白(RBPs)进行了分析,发现Sf3a3是乳腺癌中五个潜在的RNA结合蛋白之一。这些蛋白显示出与乳腺癌相关的基因组改变、免疫组化变化、与癌症驱动基因(CDGs)的高度互连以及肿瘤脆弱性[2]。Sf3a3和PUF60被认为是剪接体相关簇的中心元素,这些蛋白可能通过促进乳腺癌的发生发展来发挥其致癌功能。

此外,Sf3a3还与肝细胞癌的发病机制和预后密切相关。研究发现,Sf3a3是DNA修复相关基因之一,其表达在肝细胞癌组织中显著上调。Sf3a3的表达水平与肝细胞癌患者的总生存期密切相关,Sf3a3的高表达与较差的预后相关[3,5]。此外,Sf3a3的表达水平还与冠心病风险相关,Sf3a3的甲基化水平可能通过影响其表达,进而影响冠心病的发病机制[4]。

综上所述,Sf3a3是一种重要的剪接因子,参与调控前体mRNA的剪接过程,影响基因表达和生物学过程。Sf3a3在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、肝细胞癌和冠心病。Sf3a3的研究有助于深入理解剪接过程的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zuo, Ze-Hua, Yu, Yan P, Martin, Amantha, Luo, Jian-Hua. 2016. Cellular stress response 1 down-regulates the expression of epidermal growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor through inactivation of splicing factor 3A3. In Molecular carcinogenesis, 56, 315-324. doi:10.1002/mc.22494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27148859/
2. García-Cárdenas, Jennyfer M, Armendáriz-Castillo, Isaac, Pérez-Villa, Andy, López-Cortés, Andrés, Guerrero, Santiago. 2022. Integrated In Silico Analyses Identify PUF60 and SF3A3 as New Spliceosome-Related Breast Cancer RNA-Binding Proteins. In Biology, 11, . doi:10.3390/biology11040481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35453681/
3. Zhu, Wenjing, Zhang, Qiliang, Liu, Min, Chu, Xiao, Li, Yongchun. 2021. Identification of DNA repair-related genes predicting pathogenesis and prognosis for liver cancer. In Cancer cell international, 21, 81. doi:10.1186/s12935-021-01779-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33516217/
4. Nikpay, Majid, Soubeyrand, Sebastien, Tahmasbi, Rasool, McPherson, Ruth. 2020. Multiomics Screening Identifies Molecular Biomarkers Causally Associated With the Risk of Coronary Artery Disease. In Circulation. Genomic and precision medicine, 13, e002876. doi:10.1161/CIRCGEN.119.002876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32969717/
5. Li, Na, Zhao, Lan, Guo, Chunyan, Liu, Chang, Liu, Yongyu. 2019. Identification of a novel DNA repair-related prognostic signature predicting survival of patients with hepatocellular carcinoma. In Cancer management and research, 11, 7473-7484. doi:10.2147/CMAR.S204864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31496805/