Mindy1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mindy1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14550

品系全称

C57BL/6NCya-Mindy1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-75007-Mindy1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mindy1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14550) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MINDY lysine 48 deubiquitinase 1
基因别称
1810005H09Rik,4930504E06Rik,Fam63a,cI-40,mKIAA1390,ni
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199475 | Ensembl: ENSMUST00000107187
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MINDY1,也称为motif interacting with ubiquitin-containing novel DUB family-1,是一种去泛素化酶,属于一类能够逆转泛素化修饰的酶类。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,广泛参与调控细胞周期、DNA复制与修复、细胞凋亡、转录调控、蛋白质定位、转运和信号转导等众多细胞过程。去泛素化酶通过切割泛素-蛋白结合键,恢复蛋白质的功能和稳定性。MINDY1的去泛素化活性在维持细胞功能和调控疾病进程中发挥重要作用。

在膀胱癌中,MINDY1被发现是一种YAP的去泛素化酶。YAP是Hippo信号通路的中心效应分子,Hippo信号通路在哺乳动物中高度保守,在肿瘤发生发展中起着关键作用。研究表明,MINDY1通过去泛素化和稳定YAP蛋白,促进膀胱癌细胞的增殖和肿瘤进展。MINDY1的缺失显著降低了膀胱癌细胞增殖,并降低了YAP蛋白水平和YAP/TEAD靶基因的表达,包括CTGF、ANKRD1和CYR61。这表明MINDY1可能是膀胱癌治疗的一个潜在靶点[1]。

在肝细胞癌(HCC)中,MINDY1也表现出重要的生物学功能。研究表明,MINDY1在维持HCC细胞干性和促进肿瘤进展中发挥重要作用。MINDY1在HCC组织中高表达,与肿瘤进展密切相关,其高表达是肝癌不良预后的独立危险因素。此外,MINDY1通过调控Wnt信号通路,维持HCC细胞的干性。MINDY1的敲除可以显著降低HCC细胞的自我更新能力和移植瘤的生长[2]。

在乳腺癌中,MINDY1也表现出重要的生物学功能。研究表明,MINDY1在乳腺癌细胞中上调表达,与乳腺癌的转移和预后密切相关。MINDY1的上调表达可能通过促进乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭来促进乳腺癌的进展[3]。

此外,MINDY1还被发现通过调控PD-L1的泛素化水平,介导HCC细胞的免疫逃逸。PD-L1是一种免疫抑制分子,过表达于肿瘤细胞表面。MINDY1可以与PD-L1直接相互作用,抑制PD-L1的泛素化,从而降低PD-L1的降解,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。MINDY1的表达水平与PD-L1的表达水平密切相关,两者的高表达都与患者的5年无瘤生存率显著降低相关[4]。

综上所述,MINDY1是一种重要的去泛素化酶,在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。MINDY1通过调控YAP、Wnt信号通路和PD-L1的泛素化水平,影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭和免疫逃逸,从而促进肿瘤的进展。这表明MINDY1可能是癌症治疗的一个潜在靶点,值得进一步研究。

参考文献:
1. Luo, Yongwen, Zhou, Jun, Tang, Jianing, Liu, Tongzu, Liu, Tao. 2021. MINDY1 promotes bladder cancer progression by stabilizing YAP. In Cancer cell international, 21, 395. doi:10.1186/s12935-021-02095-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34315490/
2. Xia, B L, Liu, K W, Huang, H X, Wang, B, Gao, J. . [Deubiquitinating enzyme MINDY1 is an independent risk factor for the maintenance of stemness and poor prognosis in liver cancer cells]. In Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi = Chinese journal of hepatology, 31, 518-523. doi:10.3760/cma.j.cn501113-20230130-00028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37365029/
3. Sahoo, Gaurav, Bandyopadhyay, Shruti, Tripathi, Ekta, Karyala, Prashanthi. 2024. Deubiquitinating enzymes in breast cancer: in silico analysis of gene expression and metastatic correlation. In Journal of biomolecular structure & dynamics, , 1-10. doi:10.1080/07391102.2024.2439046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39671715/
4. Song, Xingchao, Li, Wenjin, Tian, Chunyan, Yang, Weibin, Zhou, Jiahua. 2024. Study on the mechanism of liver cancer immune escape mediated by MINDY1 through regulation of PD-L1 ubiquitination level. In Biomolecules & biomedicine, 25, 144-154. doi:10.17305/bb.2024.10962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39217442/