Odad2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Odad2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14544

品系全称

C57BL/6NCya-Odad2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-74934-Odad2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Odad2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14544) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
outer dynein arm docking complex subunit 2
基因别称
4930463I21Rik,Armc4,b2b227.1Clo,b2b643Clo
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357492 | Ensembl: ENSMUST00000234788
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~15
敲除长度
~71.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922184Mice homozygous for ENU-induced mutations exhibit situs inversus totalis or heterotaxia with congenital heart disease including double outlet right ventricle and ventricular septal defects. Dyskinetic, slow, or immotile airway cilia are also observed.
Odad2,也称为ARMC4(armadillo repeat-containing protein 4),是一种在细胞内发挥重要作用的蛋白质。它含有多个armadillo重复序列,这种结构在许多蛋白质中存在,通常与蛋白质之间的相互作用和信号转导有关。Odad2主要在细胞内参与多种生物学过程,包括细胞骨架的组装和维持、细胞信号传导以及细胞器的定位和功能等。

根据多篇研究报道,Odad2在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,Odad2被发现是一种新型的NF-κB负调节因子,在结直肠癌中具有重要的肿瘤抑制功能。研究发现,Odad2高表达能够下调NF-κB依赖性基因的表达,显著降低NF-κB活性、细胞增殖、锚定非依赖性生长和迁移能力,并在体内显著降低异种移植肿瘤的生长。此外,患者肿瘤组织中ARMC4的表达水平低于正常组织,进一步表明其在结直肠癌中的肿瘤抑制功能。这些发现为Odad2作为一种潜在的结直肠癌治疗靶点提供了新的思路和策略[1]。

除了在结直肠癌中的作用外,Odad2还与原发性纤毛运动不良(PCD)相关。PCD是一种罕见的遗传性疾病,主要影响纤毛和精子运动。研究发现,ARMC4基因的突变是PCD的一种病因,导致外动力臂(ODA)的缺陷和纤毛运动异常。在两个近亲家庭的PCD患者中,研究人员通过全外显子测序和全基因组测序的方法,发现ARMC4基因存在无义突变,导致ARMC4蛋白功能丧失。这些突变导致患者呼吸道的纤毛运动异常,并伴随有左/右身体对称性的随机化。这些发现为PCD的遗传机制提供了新的认识,并为PCD的诊断和治疗提供了潜在的靶点[2,3,4]。

综上所述,Odad2是一种重要的蛋白质,在细胞内参与多种生物学过程。它在结直肠癌中发挥肿瘤抑制功能,并通过NF-κB信号通路调节细胞增殖和迁移。此外,Odad2基因的突变与原发性纤毛运动不良相关,导致纤毛运动异常和左/右身体对称性的随机化。这些发现为Odad2在疾病发生和发展中的作用提供了新的认识,并为相关疾病的治疗和预防提供了潜在的靶点。

参考文献:
1. Martin, Matthew, Mundade, Rasika, Hartley, Antja-Voy, Liu, Yunlong, Lu, Tao. 2022. Using VBIM Technique to Discover ARMC4/ODAD2 as a Novel Negative Regulator of NF-κB and a New Tumor Suppressor in Colorectal Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23052732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35269880/
2. Hjeij, Rim, Lindstrand, Anna, Francis, Richard, Katsanis, Nicholas, Omran, Heymut. 2013. ARMC4 mutations cause primary ciliary dyskinesia with randomization of left/right body asymmetry. In American journal of human genetics, 93, 357-67. doi:10.1016/j.ajhg.2013.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23849778/
3. Guo, Ting, Tan, Zhi-Ping, Chen, Hua-Mei, Luo, Hong, Yang, Yi-Feng. 2017. An effective combination of whole-exome sequencing and runs of homozygosity for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia in consanguineous families. In Scientific reports, 7, 7905. doi:10.1038/s41598-017-08510-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28801648/
4. Onoufriadis, Alexandros, Shoemark, Amelia, Munye, Mustafa M, Chung, Eddie M K, Mitchison, Hannah M. 2013. Combined exome and whole-genome sequencing identifies mutations in ARMC4 as a cause of primary ciliary dyskinesia with defects in the outer dynein arm. In Journal of medical genetics, 51, 61-7. doi:10.1136/jmedgenet-2013-101938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24203976/