Kbtbd11-KO 基因敲除小鼠

Kbtbd11，全称Kelch repeat and BTB domain-containing protein 11，是一种含有BTB和Kelch重复结构域的蛋白质。Kbtbd11基因编码的蛋白质属于KBTBD家族，这些蛋白质通常含有BTB结构域和Kelch重复，与Cullin-E3泛素连接酶复合物相关，在细胞信号传导、分化、代谢和氧化应激反应中发挥着重要作用。Kbtbd11通过控制Cullin3介导的NFATc1泛素化，从而负向调节破骨细胞分化[2]。在脂肪生成过程中，Kbtbd11的表达水平升高，并通过影响脂肪细胞分化参与脂肪积累的调节[1]。此外，Kbtbd11的表达受到营养状态的调节，在肥胖的脂肪组织中表达增加[1]。在脂肪细胞中，Kbtbd11的表达与上游刺激因子1（USF1）相关，USF1可以激活Kbtbd11的启动子活性，进而影响脂肪细胞分化[3]。在结直肠癌细胞中，Kbtbd11的表达下调，并可能作为一种肿瘤抑制因子发挥作用[4]。Kbtbd11的启动子区域含有MYC响应元件，MYC与KBTBD11的表达负相关，并且Kbtbd11基因中存在一个与MYC相关的单核苷酸多态性（SNP）rs11777210，与结直肠癌风险增加相关[4]。在B细胞急性淋巴细胞性白血病中，KBTBD11的表达与TCF3-HLF亚型的预后相关，KBTBD11的低甲基化可能是一个有潜力的治疗靶点[5]。Kbtbd11的表达受到表观遗传调控，如DNA甲基化，并且存在与单倍型相关的等位基因特异性DNA甲基化（hap-ASM）现象[5，9]。综上所述，Kbtbd11在脂肪细胞分化、破骨细胞生成、肿瘤发生、细胞信号传导和表观遗传调控中发挥着重要作用，是多种生物学过程和疾病发生的关键调节因子。