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Tmem65-KO 基因敲除小鼠

Tmem65-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmem65-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14534

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem65em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74868-Tmem65-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tmem65-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14534) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 65
基因别称
2610029O13Rik，4930438D12Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175212 | Ensembl: ENSMUST00000072113
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~7
敲除长度
~38.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
TMEM65，也称为Transmembrane protein 65，是一种定位于线粒体内膜的蛋白质。目前对TMEM65的功能了解有限，但已有的研究表明它在维持线粒体功能和细胞生理过程中发挥重要作用。

TMEM65的突变会导致线粒体肌病，伴有严重的神经系统表现。一项研究发现，TMEM65在健康成纤维细胞和线粒体肌病患者来源的细胞中均定位于线粒体内膜。进一步的研究表明，敲低TMEM65的表达会严重影响线粒体含量和呼吸速率。此外，该研究发现了一种新的TMEM65基因突变，导致患者出现严重的线粒体功能障碍和线粒体脑肌病表型，为TMEM65在线粒体呼吸链功能中的关键作用提供了证据[1]。

TMEM65还与肿瘤的发生发展相关。一项研究发现，染色质重塑因子CHD6通过EGF和Wnt信号通路调节TMEM65介导的线粒体动力学，从而促进结直肠癌的发展。具体来说，CHD6的敲低抑制了癌细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤形成。此外，该研究发现EGF信号通路和Wnt信号通路都可以通过不同的机制调节CHD6-TMEM65轴，为癌症干预提供了新的思路[2]。

在肝细胞癌（HCC）中，乙型肝炎病毒（HBV）整合导致的基因组结构重塑与肿瘤的发生发展密切相关。一项研究发现，HBV整合可以导致基因组的复杂重组，包括桥接融合桥模式和非整倍性变化。此外，该研究还发现，HBV整合可以激活TONSL和TMEM65等基因，从而促进肝细胞癌的发生[3]。

TMEM65的表达与多种癌症的预后相关。一项研究发现，TMEM65在33种癌症中异常表达，并与6种癌症的总生存期（OS）、9种癌症的无进展生存期（PFI）和3种癌症的无复发生存期（kpI）相关。此外，该研究发现TMEM65的表达与肿瘤微环境（TME）评分、CD8 T效应细胞和免疫检查点评分系统密切相关。这些结果表明，TMEM65在预测癌症预后和调节肿瘤免疫中发挥重要作用[4]。

TMEM65的缺失会导致细胞应激反应和细胞凋亡。一项研究发现，敲低TMEM65会导致活性氧（ROS）的产生增加，以及氧化应激抑制因子NFE2L2和SESN3的mRNA水平升高。此外，TMEM65的缺失还会诱导线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）和上调线粒体蛋白进口受体TOMM22的表达。这些结果表明，TMEM65的缺失会导致细胞应激反应和细胞凋亡，并影响线粒体蛋白的进口[5]。

TMEM65在心脏传导和间隙连接蛋白43（Cx43）的功能调节中也发挥重要作用。一项研究发现，TMEM65是一种心脏富集的间隙连接蛋白，其表达在心脏发育过程中逐渐增加。TMEM65的敲低会导致Cx43的内化和降解增加，并影响心脏的形态和传导功能。这些结果表明，TMEM65与Cx43的相互作用对于Cx43的正确定位和功能发挥至关重要[6]。

在Barth综合征（BTHS）中，TAZ基因的突变导致线粒体内膜脂质重构异常，从而引起严重的心肌病。一项研究发现，TMEM65在Cx43定位到心脏间隙连接中发挥重要作用。该研究通过基因治疗改善了BTHS小鼠模型的蛋白表达谱，并揭示了TMEM65在Cx43定位中的作用，为BTHS的治疗提供了新的思路[7]。

在Becker肌营养不良（BMD）中，DMD基因的突变导致心肌病的发生。一项研究发现，BMD大鼠表现出心肌病的进行性发展，并伴有间隙连接蛋白的异常表达。该研究发现，TMEM65和Cx43在间隙连接中的定位发生改变，并与心电图异常相关。这些结果表明，TMEM65和Cx43的异常表达与BMD的心脏功能障碍密切相关[8]。

TMEM65与疼痛相关恐惧的易感性相关。一项全基因组关联研究发现，TMEM65基因附近的遗传位点与疼痛相关恐惧的易感性相关。这些结果表明，TMEM65可能参与调节疼痛相关恐惧的神经生物学机制[9]。

综上所述，TMEM65是一种重要的线粒体内膜蛋白，参与调节线粒体功能、肿瘤发生发展、心脏传导和间隙连接蛋白的功能。TMEM65的缺失会导致细胞应激反应、细胞凋亡和线粒体蛋白进口的异常。此外，TMEM65还与疼痛相关恐惧的易感性相关。对TMEM65的研究有助于深入理解其在细胞生理和疾病发生发展中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Nazli, Aisha, Safdar, Adeel, Saleem, Ayesha, Schwartzentruber, Jeremy, Tarnopolsky, Mark A. 2017. A mutation in the TMEM65 gene results in mitochondrial myopathy with severe neurological manifestations. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 744-751. doi:10.1038/ejhg.2017.20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28295037/
2. Zhang, Boyu, Liu, Qingxin, Wen, Weijie, Lin, Junzhong, Lee, Mong-Hong. 2022. The chromatin remodeler CHD6 promotes colorectal cancer development by regulating TMEM65-mediated mitochondrial dynamics via EGF and Wnt signaling. In Cell discovery, 8, 130. doi:10.1038/s41421-022-00478-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36473865/
3. Qian, Zhaoyang, Liang, Junbo, Huang, Rong, Bao, Li, Zhao, Hong. 2024. HBV integrations reshaping genomic structures promote hepatocellular carcinoma. In Gut, 73, 1169-1182. doi:10.1136/gutjnl-2023-330414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38395437/
4. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
5. Song, Xinming, Wang, Pintian, Feng, Ruiling, Liao, Shasha, Lin, Jing. 2023. Pan-Cancer Analysis of Prognostic and Immune Infiltrates for the TMEM65, Especially for the Breast Cancer. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2023, 9349494. doi:10.1155/2023/9349494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37101716/
6. Urushima, Yuto, Haraguchi, Misa, Yano, Masato. 2020. Depletion of TMEM65 leads to oxidative stress, apoptosis, induction of mitochondrial unfolded protein response, and upregulation of mitochondrial protein import receptor TOMM22. In Biochemistry and biophysics reports, 24, 100870. doi:10.1016/j.bbrep.2020.100870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33319071/
7. Sharma, Parveen, Abbasi, Cynthia, Lazic, Savo, Kislinger, Thomas, Gramolini, Anthony O. 2015. Evolutionarily conserved intercalated disc protein Tmem65 regulates cardiac conduction and connexin 43 function. In Nature communications, 6, 8391. doi:10.1038/ncomms9391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26403541/
8. Suzuki-Hatano, Silveli, Saha, Madhurima, Soustek, Meghan S, Cade, W Todd, Pacak, Christina A. 2019. AAV9-TAZ Gene Replacement Ameliorates Cardiac TMT Proteomic Profiles in a Mouse Model of Barth Syndrome. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 13, 167-179. doi:10.1016/j.omtm.2019.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30788385/
9. Taglietti, Valentina, Kefi, Kaouthar, Mirciloglu, Busra, Tiret, Laurent, Relaix, Frederic. 2024. Progressive cardiomyopathy with intercalated disc disorganization in a rat model of Becker dystrophy. In EMBO reports, 25, 4898-4920. doi:10.1038/s44319-024-00249-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39358550/

资料下载

S-KO-14534_6J_74868_Tmem65_Exon 1~7_strategy.pdf
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