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Manf-KO 基因敲除小鼠

Manf-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Manf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14528

品系全称

C57BL/6JCya-Manfem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74840-Manf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Manf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14528) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor
基因别称
3230402M22Rik，Armet，D18Mgi17
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029103.4 | Ensembl: ENSMUST00000159283
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~128 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922090Homozygous KO affects de novo protein synthesis in differentiating neuronal stem cells and pancreatic beta cells, disrupting the migration and neurite growth of developing cortical neurons and causing severe growth retardation and hyperglycemia.
更多信息
Manf，也称为Mesencephalic Astrocyte Derived Neurotrophic Factor，是一种重要的细胞因子，主要在脑组织中表达，尤其在黑质致密部的神经元和星形胶质细胞中。Manf属于一类内质网（ER）应激反应蛋白，具有多种生物学功能，包括促进细胞存活、调节神经发生和炎症反应、抑制细胞凋亡等。

在帕金森病（PD）的研究中，Manf作为一种内质网应激反应蛋白，被认为具有神经保护作用。研究发现，在PD动物模型中，Manf的表达水平显著降低，而通过基因治疗手段提高Manf的表达水平，可以显著改善PD症状，并延缓疾病进展[1]。此外，Manf还可以通过调节线粒体自噬，促进细胞的能量代谢和清除受损线粒体，从而保护神经元免受氧化应激损伤[2]。

在糖尿病研究中，Manf被发现对胰岛β细胞具有保护作用。在1型糖尿病动物模型中，通过基因治疗手段提高Manf的表达水平，可以显著降低糖尿病的发生率，并保护胰岛β细胞免受损伤[3]。此外，Manf还可以通过调节内质网应激反应，减轻胰岛β细胞的炎症反应和凋亡，从而改善糖尿病症状[4]。

在肝细胞癌（HCC）的研究中，Manf被发现具有抑制肿瘤生长和转移的作用。研究发现，在HCC组织中，Manf的表达水平显著降低，而高表达Manf的HCC患者具有更好的生存率[5]。Manf可以通过抑制NF-κB/Snail信号通路和上皮-间质转化（EMT），从而抑制肝细胞的迁移和侵袭，发挥肿瘤抑制作用。

在神经退行性疾病研究中，Manf被认为具有神经保护作用。研究发现，Manf可以减轻氧化应激和内质网应激，保护神经元免受损伤。此外，Manf还可以通过调节神经发生和炎症反应，改善神经退行性疾病的症状。

综上所述，Manf是一种重要的细胞因子，具有多种生物学功能。在神经退行性疾病、糖尿病、肝细胞癌等多种疾病中，Manf都具有潜在的治疗价值。通过深入研究Manf的生物学功能和作用机制，有望为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Axelsen, Tobias M, Woldbye, David P D. . Gene Therapy for Parkinson's Disease, An Update. In Journal of Parkinson's disease, 8, 195-215. doi:10.3233/JPD-181331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29710735/
2. Xiong, Zhenchong, Yang, Lin, Zhang, Chao, Song, Libing, Wang, Xi. 2024. MANF facilitates breast cancer cell survival under glucose-starvation conditions via PRKN-mediated mitophagy regulation. In Autophagy, 21, 80-101. doi:10.1080/15548627.2024.2392415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147386/
3. Singh, Kailash, Bricard, Orian, Haughton, Jeason, Dooley, James, Liston, Adrian. 2022. Gene Delivery of Manf to Beta-Cells of the Pancreatic Islets Protects NOD Mice from Type 1 Diabetes Development. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12101493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291702/
4. Lõhelaid, Helike, Anttila, Jenni E, Liew, Hock-Kean, Stratoulias, Vassilis, Airavaara, Mikko. 2022. UPR Responsive Genes Manf and Xbp1 in Stroke. In Frontiers in cellular neuroscience, 16, 900725. doi:10.3389/fncel.2022.900725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35783104/
5. Wen, Wen, Wang, Yongchao, Li, Hui, Lin, Hong, Luo, Jia. 2023. Upregulation of mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) expression offers protection against alcohol neurotoxicity. In Journal of neurochemistry, 166, 943-959. doi:10.1111/jnc.15921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37507360/

资料下载

S-KO-14528_6J_74840_Manf_Exon 2_A_strategy.pdf
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