Selenon-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Selenon-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14523

品系全称

C57BL/6JCya-Selenonem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74777-Selenon-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Selenon-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14523) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
selenoprotein N
基因别称
1110019I12Rik,SelN,Sepn1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029100.2 | Ensembl: ENSMUST00000060435
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~9198 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151208Mice homozygous for a knock-out allele exhibit satellite cell loss and impaired muscle regeneration. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit subtle core lesions in skeletal muscle after induced oxidative stress and abnormal lung development.
Selenon(SEPN1)是一种编码硒蛋白N(SelN)的基因,该基因位于人类的染色体1q22.1区域。硒蛋白N是一种含有硒代半胱氨酸(selenocysteine)的氧化还原酶,位于内质网/肌浆网膜上,并与线粒体相关膜共定位。SelN在肌肉组织中高度表达,尤其在骨骼肌中,对于肌肉的发育和功能至关重要。

Selenon基因的突变会导致多种肌肉疾病,其中最常见的是多小核病(Multiminicore Disease,MmD)。多小核病是一种常染色体隐性遗传的肌肉疾病,临床特征包括肌肉无力、脊柱侧凸和呼吸障碍。肌肉组织学检查通常显示多小核或肌肉萎缩样改变。除了MmD,Selenon基因的突变还与另一种肌肉疾病——核心肌病(Core Myopathy)有关。核心肌病是一组临床、病理和遗传异质性的肌肉疾病,包括中心核病、多小核病、尘埃核病和核心棒肌病等亚型。Selenon基因突变引起的核心肌病通常表现为肌肉无力、肌肉萎缩和运动障碍等症状[1,5]。

除了肌肉疾病,Selenon基因的突变还可能导致心脏受累。研究表明,在Selenon相关肌病(SELENON-RM)患者中,心脏异常的发生率较高。最常见的异常包括左心室收缩功能不全和心律失常。因此,对于Selenon相关肌病患者,定期进行心电图、Holter监测和心脏超声检查对于早期发现和治疗心脏异常至关重要[2]。

近年来,随着分子遗传学的发展,越来越多的Selenon基因突变被发现与多种肌肉疾病相关。例如,研究发现Selenon基因突变与一种罕见的先天性肌病——SELENON相关肌病(SELENON-CM)有关。SELENON-CM是一种由SEPN1基因突变引起的先天性肌病,临床特征包括轴向肌肉无力、进行性呼吸衰竭等。肌肉组织学检查通常显示多小核或肌肉萎缩样改变。此外,Selenon基因突变还与多种其他肌肉疾病有关,如肌管性肌病、肌营养不良等[3,6]。

为了更好地理解Selenon基因突变引起的肌肉疾病的发生机制,研究人员已经建立了多种细胞和动物模型。例如,通过CRISPR-Cas9技术,研究人员成功构建了Selenon基因敲除的小鼠模型和斑马鱼模型。研究发现,Selenon基因敲除的小鼠和斑马鱼表现出肌肉功能障碍、运动能力下降和呼吸障碍等症状,这与SELENON-CM患者的临床表现相似。此外,研究人员还发现,Selenon基因敲除的小鼠和斑马鱼在胚胎发育过程中出现多种异常,如肌肉组织发育不良、运动能力下降等。这些结果提示,Selenon基因在肌肉发育和功能中发挥重要作用[4,7]。

此外,研究人员还发现,Selenon基因敲除的小鼠和斑马鱼在代谢功能方面出现异常。例如,Selenon基因敲除的小鼠和斑马鱼在葡萄糖代谢和能量代谢方面出现紊乱,这与SELENON-CM患者的临床表现相似。这些结果提示,Selenon基因在肌肉代谢中也发挥重要作用。

综上所述,Selenon基因是一种重要的肌肉发育和功能相关基因,其突变会导致多种肌肉疾病,如多小核病和核心肌病等。近年来,随着分子遗传学的发展,越来越多的Selenon基因突变被发现与多种肌肉疾病相关。此外,通过构建细胞和动物模型,研究人员已经初步揭示了Selenon基因突变引起的肌肉疾病的发生机制。这些研究结果为深入研究Selenon基因的功能和肌肉疾病的发病机制提供了重要基础,并为开发新的治疗方法提供了理论依据。

参考文献:
1. Ogasawara, Masashi, Nishino, Ichizo. 2021. A review of core myopathy: central core disease, multiminicore disease, dusty core disease, and core-rod myopathy. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 968-977. doi:10.1016/j.nmd.2021.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34627702/
2. Bouman, Karlijn, Gubbels, Madelief, van den Heuvel, Frederik M A, Udink Ten Cate, Floris E A, Voermans, Nicol C. 2022. Cardiac involvement in two rare neuromuscular diseases: LAMA2-related muscular dystrophy and SELENON-related myopathy. In Neuromuscular disorders : NMD, 32, 635-642. doi:10.1016/j.nmd.2022.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868898/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Barraza-Flores, Pamela, Moghadaszadeh, Behzad, Lee, Won, Sliz, Piotr, Beggs, Alan H. 2024. Zebrafish and cellular models of SELENON-Related Myopathy exhibit novel embryonic and metabolic phenotypes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.02.26.581979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464009/
5. Jungbluth, Heinz. 2007. Multi-minicore Disease. In Orphanet journal of rare diseases, 2, 31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17631035/
6. Ogasawara, Masashi, Nishino, Ichizo. 2022. A review of major causative genes in congenital myopathies. In Journal of human genetics, 68, 215-225. doi:10.1038/s10038-022-01045-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35668205/
7. Barraza-Flores, Pamela, Moghadaszadeh, Behzad, Lee, Won, Sliz, Piotr, Beggs, Alan H. 2025. Zebrafish and cellular models of SELENON-Congenital myopathy exhibit novel embryonic and metabolic phenotypes. In Skeletal muscle, 15, 7. doi:10.1186/s13395-025-00376-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40087793/