Atp13a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp13a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14520

品系全称

C57BL/6JCya-Atp13a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74772-Atp13a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp13a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14520) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase type 13A2
基因别称
1110012E06Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029097 | Ensembl: ENSMUST00000037055
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~16
敲除长度
~10.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922022Mice homozygous for a knock-out allele exhibit neuronal ceroid lipofuscinosis, synuclein accumulation and age-dependent sensorimotor deficits.
ATP13A2基因,也被称为PARK9,是近年来研究较多的一个与帕金森病(PD)相关的基因。ATP13A2基因编码的蛋白质是一个位于溶酶体的跨膜转运蛋白,负责将多胺类物质如腐胺、精胺和亚精胺从细胞质中转运到溶酶体内,以维持细胞内多胺的稳态[2]。多胺是细胞生长和分化过程中不可或缺的分子,参与DNA复制、RNA转录和蛋白质翻译等过程。ATP13A2基因突变会导致溶酶体功能障碍,进而引起多胺在细胞内积累,导致细胞毒性增加,可能是神经退行性疾病如帕金森病发生的原因之一[1]。

近年来,随着基因测序技术的不断发展,越来越多的ATP13A2基因突变被发现与帕金森病的发生密切相关[3]。ATP13A2基因突变会导致ATP13A2蛋白功能受损,从而影响溶酶体的正常功能。溶酶体是细胞内负责降解细胞器和蛋白质的细胞器,对于维持细胞内环境稳定和细胞功能的正常发挥至关重要。ATP13A2基因突变导致的溶酶体功能障碍会导致细胞内蛋白质降解受阻,进而导致蛋白质异常聚集,形成路易小体,是帕金森病的标志性病理特征之一[1]。

除了帕金森病,ATP13A2基因突变还与多种神经退行性疾病的发生有关,如库尔-拉凯布综合征(KRS)、神经元蜡样脂褐质沉积症(NCLs)、遗传性痉挛性截瘫(HSP)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等[4]。这些疾病都表现为神经元的退行性变和功能障碍,可能与ATP13A2基因突变导致的溶酶体功能障碍和多胺积累有关。

为了深入理解ATP13A2基因突变导致神经退行性疾病的分子机制,研究者们构建了多种动物模型,包括小鼠、果蝇和秀丽隐杆线虫等。这些动物模型可以模拟ATP13A2基因突变导致的溶酶体功能障碍和多胺积累,为研究ATP13A2基因突变导致神经退行性疾病的病理机制提供了重要的工具[5]。此外,还有研究发现ATP13A2基因突变与铁代谢异常有关,导致脑铁沉积,可能与神经退行性疾病的发生有关[6]。

综上所述,ATP13A2基因是一个重要的与帕金森病和其他神经退行性疾病相关的基因。ATP13A2基因突变会导致溶酶体功能障碍和多胺积累,进而导致神经元的退行性变和功能障碍。深入研究ATP13A2基因突变导致神经退行性疾病的分子机制,有助于发现新的治疗靶点和开发新的治疗方法,为帕金森病和其他神经退行性疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Fan, Wu, Zhiwei, Long, Fei, Li, Xiaorong, Lin, Changwei. 2022. The Roles of ATP13A2 Gene Mutations Leading to Abnormal Aggregation of α-Synuclein in Parkinson's Disease. In Frontiers in cellular neuroscience, 16, 927682. doi:10.3389/fncel.2022.927682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35875356/
2. van Veen, Sarah, Martin, Shaun, Van den Haute, Chris, Eggermont, Jan, Vangheluwe, Peter. 2020. ATP13A2 deficiency disrupts lysosomal polyamine export. In Nature, 578, 419-424. doi:10.1038/s41586-020-1968-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996848/
3. Yang, Xinglong, Xu, Yanming. 2014. Mutations in the ATP13A2 gene and Parkinsonism: a preliminary review. In BioMed research international, 2014, 371256. doi:10.1155/2014/371256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25197640/
4. Dhanushkodi, Nisha R, Abul Khair, Salema B, Ardah, Mustafa T, Haque, M Emdadul. 2023. ATP13A2 Gene Silencing in Drosophila Affects Autophagic Degradation of A53T Mutant α-Synuclein. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24021775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36675288/
5. Jia, Fangzhi, Fellner, Avi, Kumar, Kishore Raj. 2022. Monogenic Parkinson's Disease: Genotype, Phenotype, Pathophysiology, and Genetic Testing. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13030471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328025/
6. Hayflick, Susan J, Kurian, Manju A, Hogarth, Penelope. . Neurodegeneration with brain iron accumulation. In Handbook of clinical neurology, 147, 293-305. doi:10.1016/B978-0-444-63233-3.00019-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29325618/