Hhatl-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hhatl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14519

品系全称

C57BL/6JCya-Hhatlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74770-Hhatl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hhatl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14519) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hedgehog acyltransferase-like
基因别称
1110011D13Rik,Gup1,Mg56
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029095.2 | Ensembl: ENSMUST00000035110
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~1877 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
HHATL,也称为Hedgehog acyltransferase-like,是一种主要在心脏和肌肉中高度表达的蛋白质。HHATL主要定位于内质网,参与调控细胞的信号转导和功能。HHATL在心脏发育和功能中发挥重要作用,与心脏肥大、心肌病和心力衰竭等心脏疾病的发生和发展密切相关。

HHATL在心脏肥大中的作用已被多项研究证实。在斑马鱼模型中,HHATL的同源基因hhatla的表达水平在心脏肥大中显著降低。敲除hhatla基因会导致斑马鱼心脏缺陷,并增强心脏肥大标志物的表达水平。此外,研究发现,钙调神经磷酸酶信号通路参与了hhatla基因敲除诱导的心脏肥大过程[1]。这些结果表明,HHATL在心脏肥大中发挥重要作用。

HHATL的调控机制也引起了研究者的关注。研究发现,HHATL的下调会激活SHH信号通路,降低DRP1蛋白的表达水平,进而促进心脏肥大标志物的表达和活性氧的产生,导致心脏肥大和线粒体功能障碍。使用SHH抑制剂或DRP1过表达可以有效地预防HHATL下调诱导的心脏肥大,并通过SHH/DRP1轴减轻线粒体形态和膜电位的变化[2]。这些结果表明,HHATL下调激活SHH信号通路,进而促进心脏肥大和线粒体功能障碍。

HHATL还参与调控内质网应激和自噬过程。研究发现,HHATL在细胞受到内质网应激时表达下调。HHATL过表达可以缓解内质网应激和细胞凋亡,而HHATL敲低则会加剧内质网应激和细胞凋亡。进一步研究发现,HHATL通过结合自噬蛋白LC3促进自噬过程,从而缓解内质网应激[3]。这些结果表明,HHATL通过自噬途径参与调节内质网应激和细胞凋亡。

HHATL的表达和调控还受到表观遗传因素的影响。研究发现,KLHL家族基因在肌肉和脑组织中特异性表达,受到表观遗传调控。HHATL作为KLHL家族基因的一员,其表达受到肌肉和脑组织特异性增强子和启动子区域的DNA低甲基化和开放染色质的影响[4]。此外,HHATL的表达还受到选择性剪接和转录因子调控等机制的影响。

HHATL的研究不仅限于心脏疾病,还涉及到其他疾病和生物学过程。研究发现,HHATL在皮肤鳞状细胞癌中表达下调,可能参与皮肤鳞状细胞癌的发生和发展[5]。此外,HHATL还与酵母细胞外基质的结构和功能相关,参与细胞分化和细胞间通讯[6]。

综上所述,HHATL是一种重要的内质网蛋白,参与调控心脏发育、心脏肥大、内质网应激和自噬等生物学过程。HHATL的表达和调控受到多种机制的影响,包括表观遗传调控、选择性剪接和转录因子调控等。HHATL的研究有助于深入理解心脏疾病和其他疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shi, Xingjuan, Zhang, Yu, Gong, Yijie, Liu, Xiangdong, Wen, Xiao-Yan. 2020. Zebrafish hhatla is involved in cardiac hypertrophy. In Journal of cellular physiology, 236, 3700-3709. doi:10.1002/jcp.30106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052609/
2. Xu, Jing, He, Keyu, Ji, Yichen, Liu, Xiangdong, Dai, Qiming. 2024. Downregulation of HHATL promotes cardiac hypertrophy via activation of SHH/DRP1. In Experimental cell research, 439, 114072. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38719175/
3. Shi, Xingjuan, Yao, Jiayu, Huang, Yexi, Zhang, Yu, Liu, Xiangdong. 2024. Hhatl ameliorates endoplasmic reticulum stress through autophagy by associating with LC3. In The Journal of biological chemistry, 300, 107335. doi:10.1016/j.jbc.2024.107335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38705394/
4. Ehrlich, Kenneth C, Baribault, Carl, Ehrlich, Melanie. 2020. Epigenetics of Muscle- and Brain-Specific Expression of KLHL Family Genes. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21218394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33182325/
5. Eydivandi, Sirous, Roudbar, Mahmoud Amiri, Ardestani, Siavash Salek, Momen, Mehdi, Sahana, Goutam. 2021. A selection signatures study among Middle Eastern and European sheep breeds. In Journal of animal breeding and genetics = Zeitschrift fur Tierzuchtung und Zuchtungsbiologie, 138, 574-588. doi:10.1111/jbg.12536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33453096/
6. Zhou, Rui, Guo, Feifei, Xiang, Changpei, Yang, Hongjun, Zhang, Jingjing. 2021. Systematic Study of Crucial Transcription Factors of Coptidis rhizoma Alkaloids against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. In ACS chemical neuroscience, 12, 2308-2319. doi:10.1021/acschemneuro.0c00730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34114461/