Ddit4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ddit4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14510

品系全称

C57BL/6JCya-Ddit4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74747-Ddit4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddit4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14510) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA-damage-inducible transcript 4
基因别称
5830413E08Rik,REDD1,Rtp801,dig2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029083 | Ensembl: ENSMUST00000020308
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921997Homozygous null mice show resistance to hyperoxia-induced retinopathy. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit normal testis development and fertility.
DDIT4,也称为DNA损伤诱导的转录4,是一个重要的应激反应基因。该基因在DNA损伤、氧化应激和细胞凋亡等应激条件下被激活,参与调控细胞生长、分化和存活。DDIT4基因的表达受到多种信号通路的调控,包括p38 MAPK、HIF-1α和ATF4等。在正常生理状态下,DDIT4基因的表达水平较低,但在多种肿瘤组织中表达上调,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。

DDIT4基因在肿瘤中的作用机制复杂多样。在胰腺癌中,DDIT4通过激活mTOR信号通路维持肿瘤干细胞的特性,并抑制化疗敏感性[1]。此外,DDIT4基因在急性髓系白血病(AML)中也被发现与患者的预后相关,其中DDIT4基因的表达水平与患者的总体生存率呈正相关[2]。在卵巢颗粒细胞中,DDIT4基因的表达受到二异壬基酞酸(DINP)的诱导,并参与DINP诱导的自噬过程[4]。在肺腺癌中,DDIT4基因的表达水平与患者的预后相关,高表达水平的DDIT4基因与患者的总体生存率呈负相关[5]。

DDIT4基因的表达还与细胞衰老相关。在心脏细胞中,DDIT4基因的表达受到多柔比星(Dox)的诱导,并参与Dox诱导的心脏细胞衰老过程[3]。此外,在肝脏损伤模型中,DDIT4基因的表达受到BRG1的调控,并参与肝细胞中活性氧(ROS)的产生[6]。在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,DDIT4基因的表达水平与肿瘤的恶性程度相关,DDIT4基因的过表达可以促进HNSCC细胞的增殖、侵袭和迁移[7]。

综上所述,DDIT4基因是一个重要的应激反应基因,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。DDIT4基因在肿瘤的发生、发展和预后中具有重要作用,其表达水平与多种肿瘤的恶性程度和患者的预后相关。此外,DDIT4基因还参与细胞衰老、自噬和活性氧产生等过程,其调控机制复杂多样,需要进一步研究。通过深入研究DDIT4基因的功能和调控机制,可以更好地理解肿瘤的发生和发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yi, Liu, Xiaomeng, Wang, Yan, Wang, Hongquan, Tang, Bo. 2022. The m6A demethylase ALKBH5-mediated upregulation of DDIT4-AS1 maintains pancreatic cancer stemness and suppresses chemosensitivity by activating the mTOR pathway. In Molecular cancer, 21, 174. doi:10.1186/s12943-022-01647-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056355/
2. Wang, Jiajia, Wang, Huiping, Ding, Yangyang, Zhu, Jinli, Zhai, Zhimin. 2024. NET-related gene signature for predicting AML prognosis. In Scientific reports, 14, 9115. doi:10.1038/s41598-024-59464-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38643300/
3. Huang, Pianpian, Bai, Lijuan, Liu, Lihua, Qi, Benming, Qi, Benling. 2021. Redd1 knockdown prevents doxorubicin-induced cardiac senescence. In Aging, 13, 13788-13806. doi:10.18632/aging.202972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33962393/
4. Wang, Yijing, Yang, Si, Hao, Chaoju, Wang, Jinglei, Xu, Linlin. 2023. DDIT4 is essential for DINP-induced autophagy of ovarian granulosa cells. In Ecotoxicology and environmental safety, 268, 115686. doi:10.1016/j.ecoenv.2023.115686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37976928/
5. Song, Li, Chen, Zhiyao, Zhang, Menghua, Li, Chunsun, Miao, Liyan. 2021. DDIT4 overexpression associates with poor prognosis in lung adenocarcinoma. In Journal of Cancer, 12, 6422-6428. doi:10.7150/jca.60118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659532/
6. Li, Zilong, Zhao, Qianwen, Lu, Yunjie, Duan, Yunfei, Xu, Yong. 2021. DDIT4 S-Nitrosylation Aids p38-MAPK Signaling Complex Assembly to Promote Hepatic Reactive Oxygen Species Production. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, e2101957. doi:10.1002/advs.202101957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34310076/
7. Zhang, Zhenxing, Zhu, Haoran, Zhao, Chifeng, Ying, Yukang, Zhong, Yuan. 2022. DDIT4 promotes malignancy of head and neck squamous cell carcinoma. In Molecular carcinogenesis, 62, 332-347. doi:10.1002/mc.23489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36453700/