Pomk-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pomk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14489

品系全称

C57BL/6JCya-Pomkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74653-Pomk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pomk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14489) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein-O-mannose kinase
基因别称
4930444A02Rik,Sgk196
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029037.4 | Ensembl: ENSMUST00000061850
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3646 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921903Mice homozygous for a gene trap insertion show hydrocephaly and cerebellar dysplasia. Mice also show learning defects, impaired motor strength and decreased sensitivity to pain.
POMK,也称为蛋白-O-甘露糖激酶,是一种编码关键酶的基因,负责α-糖蛋白的O-甘露糖基化过程,这对于细胞外基质(ECM)蛋白的附着和功能至关重要。POMK的突变与一系列α-糖蛋白病相关,包括肌肉萎缩症和严重的先天性肌肉萎缩症,如Walker-Warburg综合征(WWS)。POMK编码的蛋白在肌肉、神经系统和眼睛的正常发育和功能中起着重要作用。

在Walker-Warburg综合征中,POMK的突变会导致中枢神经系统(CNS)和眼睛的严重畸形,以及肌肉萎缩。最近的研究发现,POMK突变还与脑膜脑膨出有关,这是一种脑和脑膜通过颅骨缺陷向外突出的情况[1]。这些发现支持了POMK在脑膜脑膨出发病机制中的重要作用。

此外,通过对100,000个基因组项目(100KGP)数据的分析,研究人员发现了POMK与角膜异常的前房异常之间的关联[2]。这些研究结果表明,POMK的突变可能影响多个组织和器官,导致多种不同的临床表现。

为了进一步了解POMK的功能和疾病相关性,研究人员进行了蛋白质激酶相互作用网络的综合分析。该分析揭示了POMK与其他激酶之间的相互作用,包括PIM3和POMK[3]。这些发现为POMK在细胞信号传导和疾病发生中的潜在作用提供了新的见解。

此外,研究人员还报道了两个立陶宛家庭中POMK基因的致病性纯合突变,导致胎儿宫内脑积水[4]。这些发现进一步扩展了POMK相关疾病的表型谱,并强调了先天性脑积水作为POMK相关疾病的一个独特特征。

综上所述,POMK是一种重要的基因,其突变与一系列α-糖蛋白病相关,包括Walker-Warburg综合征和先天性肌肉萎缩症。POMK的突变还与脑膜脑膨出和角膜异常的前房异常相关。这些发现表明,POMK在细胞外基质的形成和维持中发挥着重要作用,其突变可能导致多种不同的临床表现。进一步的研究将有助于更好地理解POMK的生物学功能和疾病相关性,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Paul, Luisa, Rupprich, Katrin, Della Marina, Adela, Schara-Schmidt, Ulrike, Kuechler, Alma. 2020. Further evidence for POMK as candidate gene for WWS with meningoencephalocele. In Orphanet journal of rare diseases, 15, 242. doi:10.1186/s13023-020-01454-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32907597/
2. Cipriani, Valentina, Vestito, Letizia, Magavern, Emma F, Caulfield, Mark, Smedley, Damian. 2023. Rare disease gene association discovery from burden analysis of the 100,000 Genomes Project data. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.12.20.23300294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38196618/
3. Buljan, Marija, Ciuffa, Rodolfo, van Drogen, Audrey, Aebersold, Ruedi, Gstaiger, Matthias. 2020. Kinase Interaction Network Expands Functional and Disease Roles of Human Kinases. In Molecular cell, 79, 504-520.e9. doi:10.1016/j.molcel.2020.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707033/
4. Preiksaitiene, Egle, Voisin, Norine, Gueneau, Lucie, Reymond, Alexandre, Kučinskas, Vaidutis. 2019. Pathogenic homozygous variant in POMK gene is the cause of prenatally detected severe ventriculomegaly in two Lithuanian families. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 536-542. doi:10.1002/ajmg.a.61453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31833209/