Kcnk16-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kcnk16-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14471

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnk16em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74571-Kcnk16-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnk16-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14471) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium channel, subfamily K, member 16
基因别称
4731413G05Rik,TALK-1,TALK1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029006.2 | Ensembl: ENSMUST00000024155
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~6402 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921821Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered beta cell electrical excitability, second-phase insulin secretion and glucose homeostasis.
Kcnk16基因编码TALK-1,这是一种在胰腺β细胞中表达的钾离子通道蛋白。TALK-1是两孔域钾离子通道家族的一员,它在调节β细胞的电活动以及葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)方面起着关键作用。Kcnk16基因的突变与MODY(青年发病型糖尿病)有关,这是一种单基因遗传疾病,其特点是胰岛素分泌功能障碍。

在β细胞中,Kcnk16基因的突变会影响葡萄糖刺激的胰岛素分泌。例如,Kcnk16基因中的L114P突变导致TALK-1通道功能增强,导致β细胞膜电位去极化,进而抑制葡萄糖刺激的钙离子内流和胰岛素分泌。这种突变导致成年小鼠出现葡萄糖代谢异常,类似于MODY的表型。此外,这种突变还会导致新生小鼠死亡,这是由于在发育过程中胰岛素分泌被抑制,导致严重的高血糖症[1][2][4]。

除了在β细胞中的作用外,Kcnk16基因的突变还与醛固酮分泌过多有关。在高血压患者中,Kcnk16基因的突变可能导致应激条件下的醛固酮分泌增加。这表明Kcnk16基因不仅与β细胞功能有关,还可能影响其他内分泌过程[5]。

此外,Kcnk16基因的突变还可能影响其他类型的细胞功能。例如,在T细胞中,Kcnk16基因的突变可能导致细胞因子介导的钙离子处理改变,从而影响细胞因子介导的β细胞功能障碍和糖尿病的发生[6]。

Kcnk16基因的突变还可能与其他疾病有关。例如,在肿瘤细胞中,Kcnk16基因的扩增与GLO1基因的扩增有关,后者是一种在多种癌症中表达的酶。这表明Kcnk16基因的突变可能与其他基因的突变相互作用,影响肿瘤的发生和发展[3]。

综上所述,Kcnk16基因编码TALK-1,这是一种在调节β细胞功能和葡萄糖代谢方面起关键作用的钾离子通道蛋白。Kcnk16基因的突变与MODY和其他内分泌疾病有关,也可能与其他疾病有关,如肿瘤和炎症性疾病。因此,Kcnk16基因的研究有助于深入理解β细胞功能和葡萄糖代谢的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nakhe, Arya Y, Dadi, Prasanna K, Kim, Jinsun, Magnuson, Mark A, Jacobson, David A. 2024. The MODY-associated KCNK16 L114P mutation increases islet glucagon secretion and limits insulin secretion resulting in transient neonatal diabetes and glucose dyshomeostasis in adults. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.89967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38700926/
2. Graff, Sarah M, Johnson, Stephanie R, Leo, Paul J, Jacobson, David A, Duncan, Emma L. 2021. A KCNK16 mutation causing TALK-1 gain of function is associated with maturity-onset diabetes of the young. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.138057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34032641/
3. Santarius, Thomas, Bignell, Graham R, Greenman, Chris D, Futreal, P Andrew, Stratton, Michael R. . GLO1-A novel amplified gene in human cancer. In Genes, chromosomes & cancer, 49, 711-25. doi:10.1002/gcc.20784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20544845/
4. Nakhe, Arya Y, Dadi, Prasanna K, Kim, Jinsun, Magnuson, Mark A, Jacobson, David A. 2024. The MODY-associated KCNK16 L114P mutation increases islet glucagon secretion and limits insulin secretion resulting in transient neonatal diabetes and glucose dyshomeostasis in adults. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.06.20.545631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37546831/
5. Mourtzi, Niki, Sertedaki, Amalia, Markou, Athina, Tsigos, Constantine, Charmandari, Evangelia. 2022. Genetic screening of hypertensive patients with aldosterone hypersecretion under conditions of stress. In Hormones (Athens, Greece), 21, 525-536. doi:10.1007/s42000-022-00394-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36044182/
6. Dickerson, Matthew T, Bogart, Avery M, Altman, Molly K, Dadi, Prasanna K, Jacobson, David A. 2018. Cytokine-mediated changes in K+ channel activity promotes an adaptive Ca2+ response that sustains β-cell insulin secretion during inflammation. In Scientific reports, 8, 1158. doi:10.1038/s41598-018-19600-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29348619/