Morc2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Morc2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14456

品系全称

C57BL/6JCya-Morc2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74522-Morc2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Morc2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14456) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microrchidia 2A
基因别称
8430403M08Rik,Zcwcc1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159288 | Ensembl: ENSMUST00000093389
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921772Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality around E13.5 and decreased embryo size. Mice homozygous for a null allele activated in neurons exhibit increased brain size, altered brain architecture, and behavioral changes. Heterozygosity for the p.S87L mutation is partially prenatal lethal and leads to Charcot-Marie-Tooth disease-like neuropathies.
Morc2a,即Microrchidia CW-type zinc finger 2,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Morc2a属于MORC(Microrchidia)家族,是一类包含C2H2型锌指结构的蛋白质,这些蛋白质在染色质重塑、DNA修复、基因表达调控等方面具有重要作用。

Morc2a在DNA修复过程中发挥关键作用。Morc2a与HUSH(human silencing hub)复合物相互作用,通过调节H3K9me3的修饰状态来影响基因表达。HUSH复合物在基因沉默和DNA损伤修复中发挥重要作用,而Morc2a作为HUSH复合物的成员,参与调节HUSH复合物的功能。Morc2a的缺失会导致DNA损伤积累和细胞凋亡,这与Charcot-Marie-Tooth disease type 2Z(CMT2Z)等神经病变的发生密切相关[1,2]。

Morc2a的突变也与神经病变的发生有关。Morc2a p.S87L突变小鼠模型表现出神经病变和肌肉功能障碍,这是由于DNA损伤的积累和细胞凋亡的增加所致[1]。Morc2a p.S87L突变小鼠和人类MORC2 p.R252W变异均表现出蛋白质合成缺陷,导致Morc2a功能丧失和细胞凋亡增加[1]。此外,Morc2a p.S87L突变小鼠还表现出严重的中心神经病变,包括小脑共济失调、认知障碍和运动神经元变性[2]。

Morc2a还参与神经系统的发育和功能调节。Morc2a的缺失会导致脑部结构和功能的改变,如脑部增大、脑部结构改变和行为改变[4]。Morc2a与MPP8一起,通过H3K9me3依赖的方式抑制重复性基因簇的表达,从而调控脑部发育和神经元个体性[4]。

此外,Morc2a还参与生殖细胞的发生和繁殖过程。Morc2b是Morc2a的一个序列同源基因,在进化过程中通过反转录转座产生。Morc2b的缺失会导致精子细胞和卵细胞发生染色体重组障碍和细胞凋亡增加,从而影响生殖细胞的成熟和繁殖能力[5]。

Morc2a还参与RNA表观遗传修饰的调控。Morc2a与ATF7IP和BAF复合物相互作用,共同参与SETDB1靶点逆转录元件的沉默[6]。Morc2a的缺失会导致逆转录元件的表达增加,从而影响基因表达和细胞功能[6]。

Morc2a的缺失还会导致胚胎发育异常。Morc2a突变小鼠胚胎在E14.5时出现心血管系统发育异常,如双下腔静脉等[3]。此外,Morc2a突变小鼠胚胎的RNA转录组分析显示,Morc2a缺失会导致重复性元件的表达失调,从而影响基因表达和细胞功能[7]。

综上所述,Morc2a是一种重要的蛋白质,在DNA修复、神经病变、脑部发育、生殖细胞发生和RNA表观遗传修饰等方面发挥重要作用。Morc2a的突变和缺失会导致多种疾病的发生,包括CMT2Z、神经病变、脑部发育异常和胚胎发育异常等。Morc2a的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chung, Hye Yoon, Lee, Geon Seong, Nam, Soo Hyun, Choi, Byung-Ok, Yeom, Su Cheong. . Morc2a variants cause hydroxyl radical-mediated neuropathy and are rescued by restoring GHKL ATPase. In Brain : a journal of neurology, 147, 2114-2127. doi:10.1093/brain/awae017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227798/
2. Lee, Geon Seong, Kwak, Geon, Bae, Ji Hyun, Choi, Byung-Ok, Yeom, Su Cheong. 2021. Morc2a p.S87L mutant mice develop peripheral and central neuropathies associated with neuronal DNA damage and apoptosis. In Disease models & mechanisms, 14, . doi:10.1242/dmm.049123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34695197/
3. Geyer, Stefan H, Maurer-Gesek, Barbara, Reissig, Lukas F, Mohun, Timothy J, Weninger, Wolfgang J. 2021. The venous system of E14.5 mouse embryos-reference data and examples for diagnosing malformations in embryos with gene deletions. In Journal of anatomy, 240, 11-22. doi:10.1111/joa.13536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34435363/
4. Hagelkruys, Astrid, Horrer, Marion, Taubenschmid-Stowers, Jasmin, Knoblich, Jürgen A, Penninger, Josef M. 2022. The HUSH complex controls brain architecture and protocadherin fidelity. In Science advances, 8, eabo7247. doi:10.1126/sciadv.abo7247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36332029/
5. Shi, Baolu, Xue, Jiangyang, Zhou, Jian, Huang, Xiaoyan, Wang, P Jeremy. 2018. MORC2B is essential for meiotic progression and fertility. In PLoS genetics, 14, e1007175. doi:10.1371/journal.pgen.1007175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29329290/
6. Fukuda, Kei, Okuda, Akihiko, Yusa, Kosuke, Shinkai, Yoichi. 2018. A CRISPR knockout screen identifies SETDB1-target retroelement silencing factors in embryonic stem cells. In Genome research, 28, 846-858. doi:10.1101/gr.227280.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29728365/
7. Collins, John E, White, Richard J, Staudt, Nicole, Adams, David J, Busch-Nentwich, Elisabeth M. 2019. Common and distinct transcriptional signatures of mammalian embryonic lethality. In Nature communications, 10, 2792. doi:10.1038/s41467-019-10642-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243271/