Sost-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sost-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14450

品系全称

C57BL/6JCya-Sostem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74499-Sost-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sost-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14450) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sclerostin
基因别称
5430411E23Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024449 | Ensembl: ENSMUST00000001534
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921749Mice homozygous for a null allele exhibit an increase in trabecular and cortical bone volume, mineral density, and formation.
基因Sost,也称为骨硬化蛋白(sclerostin),是一种由成骨细胞产生的分泌蛋白。Sost基因编码的骨硬化蛋白是一种负性调节因子,能够抑制骨形成,促进骨吸收。Sost基因主要在成骨细胞中表达,其表达受多种因素的调控,包括激素PTH和E2、转录因子Osterix、Runx2、Mef2c以及Sirt1等[2]。此外,Sost基因的表达还受到表观遗传机制的调控,如DNA甲基化和microRNA等[2]。

骨硬化蛋白通过与Ⅰ型/Ⅱ型受体和共受体LRP5/6结合,抑制BMP和Wnt信号通路,从而调节骨代谢。Sost基因的突变会导致骨硬化症和Van Buchem疾病,这两种疾病都与骨质疏松症有关[2]。抑制Sost基因的表达可以促进骨形成,为骨质疏松症的治疗提供了一种新的思路。

骨硬化蛋白在维持骨稳态中发挥着重要作用。Sost基因的抑制可以激活成骨细胞中的Wnt/β-catenin信号通路,从而促进骨形成和抑制骨吸收[1,4,5]。此外,Sost基因还可以通过影响T细胞分化来调节骨代谢。研究发现,Sost基因可以促进Th17细胞的分化,并抑制Treg细胞的分化,从而抑制骨形成[3]。此外,Sost基因的表达还受到缺氧的影响。在三维无支架骨细胞组织中,缺氧可以上调Sost基因的表达,而在二维单层模型中,缺氧则会下调Sost基因的表达[6]。

Sost基因的抑制可以促进骨形成,并抑制骨吸收。研究发现,Sost基因的抑制可以激活成骨细胞中的Wnt/β-catenin信号通路,从而促进骨形成和抑制骨吸收[1,4,5]。此外,Sost基因的抑制还可以补偿由于钛颗粒引起的骨吸收[1,4]。这些研究结果提示,Sost基因的抑制可能是一种有效的治疗骨质疏松症和其他骨代谢疾病的方法。

骨硬化蛋白的研究进展为骨质疏松症和其他骨代谢疾病的治疗提供了新的思路。未来的研究需要进一步阐明Sost基因在骨代谢中的作用机制,以及Sost基因的抑制对骨代谢的影响,为骨质疏松症和其他骨代谢疾病的治疗提供更有效的策略。

参考文献:
1. Jiao, Zixue, Chai, Hao, Wang, Shendong, Huang, Qun, Xu, Wei. 2023. SOST gene suppression stimulates osteocyte Wnt/β-catenin signaling to prevent bone resorption and attenuates particle-induced osteolysis. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 101, 607-620. doi:10.1007/s00109-023-02319-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37121919/
2. Qin, Long-Juan, Ding, Da-Xia, Cui, Lu-Lu, Huang, Qing-Yang. . [Expression and regulation of the SOST gene]. In Yi chuan = Hereditas, 35, 939-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23956082/
3. You, Li, Chen, Lin, Pan, Ling, Peng, Yongde, Chen, Jinyu. 2018. SOST Gene Inhibits Osteogenesis from Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells by Inducing Th17 Cell Differentiation. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 48, 1030-1040. doi:10.1159/000491971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30041240/
4. Zhang, Zai Hang, Jia, Xin Yu, Fang, Jing Yi, Geng, De Chun, Xu, Wei. 2020. Reduction of SOST gene promotes bone formation through the Wnt/β-catenin signalling pathway and compensates particle-induced osteolysis. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 4233-4244. doi:10.1111/jcmm.15084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32134561/
5. Marini, Francesca, Giusti, Francesca, Palmini, Gaia, Brandi, Maria Luisa. 2022. Role of Wnt signaling and sclerostin in bone and as therapeutic targets in skeletal disorders. In Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, 34, 213-238. doi:10.1007/s00198-022-06523-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982318/
6. Kim, Jeonghyun, Adachi, Taiji. 2020. Modulation of Sost Gene Expression Under Hypoxia in Three-Dimensional Scaffold-Free Osteocytic Tissue. In Tissue engineering. Part A, 27, 1037-1043. doi:10.1089/ten.TEA.2020.0228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33040693/