Sost-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sost-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14449

品系全称

C57BL/6JCya-Sostem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74499-Sost-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sost-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14449) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sclerostin
基因别称
5430411E23Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024449 | Ensembl: ENSMUST00000001534
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921749Mice homozygous for a null allele exhibit an increase in trabecular and cortical bone volume, mineral density, and formation.
基因Sost,也称为Sclerostin,是一种在骨细胞中高度表达的蛋白质,对骨代谢具有负向调节作用。Sost基因编码的Sclerostin通过抑制骨形态发生蛋白(BMP)和Wnt信号通路,从而减少骨形成并促进骨吸收。Sclerostin在维持骨稳态方面发挥重要作用,其异常表达与多种骨骼疾病的发生发展密切相关。

研究表明,抑制Sost基因可以刺激骨细胞Wnt/β-catenin信号通路,从而防止骨吸收并减少颗粒引起的骨溶解。Jiao等人(2023)的研究表明,Sost基因抑制可以增加局部骨密度和骨体积,减少骨溶解孔的数量和颅骨侵蚀率[1]。此外,Sost基因抑制还可以显著增加β-catenin和骨保护素(OPG)的表达,同时减少破骨细胞相关蛋白(TRAP)和RANKL的表达,进一步证实了Sost基因抑制在防止骨吸收和骨溶解方面的作用[1]。

Sost基因的表达受到多种因素的调控。PTH和E2等激素可以抑制Sost基因的表达,而转录因子Osterix、Runx2和Mef2c可以促进Sost表达。此外,Sirt1可以负向调节Sost表达,而DNA甲基化和microRNA等表观遗传机制也可以影响Sost基因的表达[2]。

Sost基因的表达异常与多种骨骼疾病的发生发展密切相关。例如,Sost基因突变可以导致Sclerosteosis和Van Buchem疾病,这两种疾病表现为骨细胞过度活跃,导致骨密度过高和颅骨变形。此外,Sost基因的表达异常还与骨质疏松症的发生发展相关。研究发现,Sost基因抑制可以作为一种新的治疗方法,用于治疗骨质疏松症[2]。

Sost基因还与免疫系统和炎症反应密切相关。研究发现,Sost基因可以促进Th17细胞分化,并抑制调节性T(Treg)细胞分化,从而加剧Sost基因引起的骨形成抑制。You等人(2018)的研究表明,Sost基因抑制可以减少IL-17和RORγ的表达,并增加IL-10和Foxp3的表达,从而抑制骨吸收和促进骨形成[3]。

综上所述,Sost基因在骨代谢和骨骼疾病的发生发展中发挥着重要作用。Sost基因抑制可以刺激骨细胞Wnt/β-catenin信号通路,防止骨吸收和骨溶解,并促进骨形成。Sost基因的表达受到多种因素的调控,其异常表达与多种骨骼疾病的发生发展密切相关。因此,Sost基因可以作为治疗骨质疏松症和其他骨骼疾病的新靶点。

参考文献:
1. Jiao, Zixue, Chai, Hao, Wang, Shendong, Huang, Qun, Xu, Wei. 2023. SOST gene suppression stimulates osteocyte Wnt/β-catenin signaling to prevent bone resorption and attenuates particle-induced osteolysis. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 101, 607-620. doi:10.1007/s00109-023-02319-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37121919/
2. Qin, Long-Juan, Ding, Da-Xia, Cui, Lu-Lu, Huang, Qing-Yang. . [Expression and regulation of the SOST gene]. In Yi chuan = Hereditas, 35, 939-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23956082/
3. You, Li, Chen, Lin, Pan, Ling, Peng, Yongde, Chen, Jinyu. 2018. SOST Gene Inhibits Osteogenesis from Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells by Inducing Th17 Cell Differentiation. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 48, 1030-1040. doi:10.1159/000491971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30041240/