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Mamstr-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
MEF2 activating motif and SAP domain containing transcriptional regulator
基因别称
2810022D01Rik，5430432N15Rik，Mastr
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172418 | Ensembl: ENSMUST00000148532
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921740Mice homozygous for a null mutation display impaired muscle regeneration.
MAMSTR，全称为Myocyte enhancer factor-2-activating motif and SAP domain-containing transcriptional regulator，是一种在细胞中发挥重要调控作用的转录因子。MAMSTR通过与其下游基因启动子区域的结合，调节这些基因的表达，进而影响细胞的生长、分化和代谢等生物学过程。
MAMSTR的转录调控机制，特别是其DNA结合位点和共调控基因，目前尚不明确。为了探究MAMSTR的基因组范围结合位点及其共调控基因，研究人员对猪骨骼肌成纤维细胞进行了染色质免疫沉淀测序（ChIP-Seq）实验。结果显示，MAMSTR与1506个峰相关，这些峰被注释为962个不同的基因。这些基因大多数涉及转录调控、代谢途径和细胞发育与分化，例如AMPK信号通路、TGF-β信号通路、转录共激活活性、转录共激活结合、脂肪细胞因子信号通路、脂肪消化和吸收、骨骼肌纤维发育以及骨骼肌细胞分化。此外，研究人员还筛选并验证了PID1、VTI1B、PRKAG1、ACSS2和SLC28A3的表达水平和转录活性[1]。
除了在肌肉细胞中的作用，MAMSTR还与其他生物学过程相关。例如，MAMSTR作为肌钙蛋白家族的一员，与转录因子血清反应因子（SRF）结合，作为共激活因子控制与肌源性分化和运动功能相关的基因。SRF与DNA的结合是通过称为CArG盒的遗传元件介导的，这些元件通常存在于肌肉和生长控制基因中。近年来，对基因组中所有这些CArG元件的研究揭示了肌钙蛋白家族蛋白在脂质和葡萄糖稳态中的意外作用。除了机械刺激外，这种调节现已发现受细胞外葡萄糖水平的影响[2]。
此外，MAMSTR基因的DNA甲基化差异与阿尔茨海默病（AD）相关。在一项关于前额叶皮层DNA甲基化差异的全基因组元分析中，研究人员发现MAMSTR基因的启动子区域存在显著差异甲基化。MAMSTR基因编码的蛋白刺激MEF2C的表达，而MEF2C与另一个转录因子PU.1协同作用，在AD基因网络中发挥重要作用。这些结果表明，MAMSTR可能在AD的免疫过程和表观遗传调控中发挥作用[3]。
MAMSTR还与骨骼肌的再生障碍有关。在一项关于Lama2-CMD小鼠模型的研究中，研究人员发现Pax7、Pax3和Mamstr基因的表达在dy2J/dy2J小鼠模型中显著下调，而Pax7在mdx小鼠模型中上调。这些结果提示，MAMSTR可能在骨骼肌的再生过程中发挥重要作用[4]。
此外，MAMSTR还与血吸虫病的进展相关。在一项关于血吸虫病相关表型的全基因组关联研究中，研究人员发现MAMSTR基因与血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平显著相关。这些结果表明，MAMSTR可能参与血吸虫病的肝脏损伤和炎症反应[5]。
MAMSTR还与高血压和COVID-19的发生发展相关。在一项关于高血压和COVID-19之间因果关联的研究中，研究人员发现MAMSTR是高血压和住院COVID-19共有的风险基因之一。这表明，MAMSTR可能在高血压和COVID-19的发病机制中发挥重要作用[6]。
MAMSTR还与儿童哮喘和肺炎球菌呼吸道疾病的风险相关。在一项关于儿童哮喘的全基因组关联研究中，研究人员发现FUT2基因附近存在一个与哮喘和肺炎球菌呼吸道疾病风险增加相关的风险位点，该位点与MAMSTR基因相邻。这表明，MAMSTR可能参与哮喘和肺炎球菌呼吸道疾病的发病机制[7]。
此外，MAMSTR还与骨骼肌的发育和生长相关。在一项关于牛骨骼肌的RNA-seq和ATAC-seq分析中，研究人员发现MAMSTR是骨骼肌发育的关键调控基因之一。MAMSTR基因的表达与肌肉结构发育、肌肉细胞发育和肌肉系统过程相关，并参与cAMP、CGMP-PKG、MAPK等信号通路[8]。
最后，MAMSTR还与胆管癌的发生发展相关。在一项关于胆管癌细胞中MTA抗癌机制的研究中，研究人员发现MTA通过下调MAMSTR等基因的表达，抑制胆管癌细胞的生长、迁移、侵袭和转移。这表明，MAMSTR可能在胆管癌的发生发展中发挥重要作用[9]。
综上所述，MAMSTR是一种重要的转录因子，参与调控多种生物学过程，包括肌肉细胞分化和发育、脂质和葡萄糖代谢、免疫过程、肝脏损伤、高血压、COVID-19、儿童哮喘和肺炎球菌呼吸道疾病、骨骼肌发育和生长以及胆管癌的发生发展。MAMSTR的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Chenlei, Zhang, Zhe, Wei, Yilin, Yang, Feng, Han, Xuelei. 2023. Genome-Wide Analysis of MAMSTR Transcription Factor-Binding Sites via ChIP-Seq in Porcine Skeletal Muscle Fibroblasts. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13111731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37889674/
2. Swärd, Karl, Stenkula, Karin G, Rippe, Catarina, Gomez, Maria F, Albinsson, Sebastian. 2016. Emerging roles of the myocardin family of proteins in lipid and glucose metabolism. In The Journal of physiology, 594, 4741-52. doi:10.1113/JP271913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060572/
3. Zhang, Lanyu, Silva, Tiago C, Young, Juan I, Martin, Eden R, Wang, Lily. 2020. Epigenome-wide meta-analysis of DNA methylation differences in prefrontal cortex implicates the immune processes in Alzheimer's disease. In Nature communications, 11, 6114. doi:10.1038/s41467-020-19791-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33257653/
4. Yanay, Nurit, Elbaz, Moran, Konikov-Rozenman, Jenya, Mitrani-Rosenbaum, Stella, Nevo, Yoram. . Pax7, Pax3 and Mamstr genes are involved in skeletal muscle impaired regeneration of dy2J/dy2J mouse model of Lama2-CMD. In Human molecular genetics, 28, 3369-3390. doi:10.1093/hmg/ddz180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31348492/
5. Zhou, Miao, Xue, Chao, Wu, Zhongdao, Wu, Xiaoying, Li, Miaoxin. 2022. Genome-Wide Association Study Identifies New Risk Loci for Progression of Schistosomiasis Among the Chinese Population. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 12, 871545. doi:10.3389/fcimb.2022.871545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35493725/
6. Baranova, Ancha, Cao, Hongbao, Zhang, Fuquan. . Causal associations and shared genetics between hypertension and COVID-19. In Journal of medical virology, 95, e28698. doi:10.1002/jmv.28698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36951353/
7. Ahluwalia, Tarunveer S, Eliasen, Anders U, Sevelsted, Astrid, Bisgaard, Hans, Bønnelykke, Klaus. 2020. FUT2-ABO epistasis increases the risk of early childhood asthma and Streptococcus pneumoniae respiratory illnesses. In Nature communications, 11, 6398. doi:10.1038/s41467-020-19814-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328473/
8. Wang, Jianfang, Li, Bingzhi, Yang, Xinran, Zhang, Ke, Zan, Linsen. 2022. Integration of RNA-seq and ATAC-seq identifies muscle-regulated hub genes in cattle. In Frontiers in veterinary science, 9, 925590. doi:10.3389/fvets.2022.925590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36032309/
9. Kerdkumthong, Kankamol, Nanarong, Sutthipong, Roytrakul, Sittiruk, Runsaeng, Phanthipha, Obchoei, Sumalee. 2024. Quantitative proteomics analysis reveals possible anticancer mechanisms of 5'-deoxy-5'-methylthioadenosine in cholangiocarcinoma cells. In PloS one, 19, e0306060. doi:10.1371/journal.pone.0306060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38923999/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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