Slc9b1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc9b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14427

品系全称

C57BL/6JCya-Slc9b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74446-Slc9b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc9b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14427) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 9, subfamily B (NHA1, cation proton antiporter 1), member 1
基因别称
1700094G20Rik,4933424B12Rik,4933425K02Rik,Nhedc1,mtsNHE
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028946.4 | Ensembl: ENSMUST00000078568
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2744 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC9B1基因,也称为NHA1,是钠/锂氢反向转运蛋白家族(SLC9)成员之一。SLC9家族编码的蛋白质在细胞膜中充当溶质交换器,负责细胞内外离子浓度的调节,包括细胞质和细胞器pH值的调节、细胞体积的维持以及全身酸碱和体积的稳态。SLC9家族成员在多种生物过程中发挥重要作用,包括代谢、生长、发育和免疫反应等。

SLC9B1基因编码的蛋白质NHA1主要在睾丸组织中表达,对于精子的运动和男性生育能力至关重要。此外,SLC9B1基因的启动子区域含有多个DNA调控元件,包括两个假定的启动子(P1和P2)和两个CpG岛(CpGI和CpGII)。研究表明,DNA甲基化在这些调控元件中发挥着重要作用,影响着SLC9B1基因的表达。

一项研究分析了177名孕妇的DNA甲基化和基因表达数据,发现SLC9B1基因中的四个CpG位点与胎儿无法耐受分娩有关。这些位点的DNA甲基化和基因表达呈负相关,且在独立队列中也得到了验证。这表明,通过检测母体血液样本中SLC9B1基因的DNA甲基化模式,可以准确预测胎儿无法耐受分娩的风险[1]。

另一项研究发现,SLC9B1基因的启动子区域存在DNA甲基化依赖性和非依赖性调控元件,这些元件共同调节SLC9B1基因的表达。在睾丸组织中,与肺组织相比,SLC9B1基因的启动子区域CpGI的甲基化水平较低,而CpGII的甲基化水平没有差异。此外,使用5-aza-2-脱氧胞苷处理的HEK 293细胞中,NHEDC1转录本的上调与启动子CpGI甲基化水平的降低相关。这表明,DNA甲基化在SLC9B1基因的表达调控中发挥着重要作用[2]。

SLC9B基因和蛋白质的进化研究表明,SLC9B1基因起源于祖先有袋类动物的SLC9B2基因复制事件。SLC9B1和SLC9B2在氨基酸序列和结构上具有相似性,但它们的组织表达模式不同。SLC9B1主要在睾丸组织中表达,而SLC9B2在多种组织中广泛表达。这表明SLC9B1基因在进化过程中发生了组织特异性表达的变化[3]。

SLC9家族成员在人类生理和疾病中发挥着重要作用。NHEs参与细胞质和细胞器pH值的调节,以及细胞体积的维持。此外,NHEs还参与全身酸碱和体积的稳态调节。例如,NHEs在肠道和肾脏中对于Na+和HCO3-的跨上皮运动至关重要,从而影响全身的体积和酸碱平衡。目前,人类中已知有13种进化上保守的NHE亚型。SLC9基因家族分为三个亚组,SLC9A亚组包括细胞膜NHE1-5和细胞内NHE6-9,SLC9B亚组包括NHA1和NHA2,SLC9C亚组包括精细胞特异性NHE和一种潜在的NHE。NHEs的功能失调与多种人类疾病有关,如神经系统疾病、肾脏疾病和代谢性疾病等[4]。

此外,SLC9B1基因在其他疾病中也发挥着重要作用。例如,在炎性乳腺癌中,SLC9B1基因的突变频率在完全响应新辅助化疗的患者中显著高于非完全响应者。这表明SLC9B1基因的突变可能与乳腺癌的化疗敏感性有关[5]。

综上所述,SLC9B1基因编码的蛋白质NHA1在细胞膜中充当溶质交换器,负责细胞内外离子浓度的调节。SLC9B1基因的表达受到DNA甲基化等表观遗传调控机制的调控。SLC9B1基因在男性生育能力、神经系统疾病、肾脏疾病和乳腺癌等方面发挥着重要作用。SLC9B1基因的研究有助于深入理解其在生理和疾病中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Knight, Anna K, Conneely, Karen N, Kilaru, Varun, Dunlop, Anne L, Smith, Alicia K. 2018. SLC9B1 methylation predicts fetal intolerance of labor. In Epigenetics, 13, 33-39. doi:10.1080/15592294.2017.1411444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29235940/
2. Kumar, Priya L, James, Paul F. 2015. Identification and characterization of methylation-dependent/independent DNA regulatory elements in the human SLC9B1 gene. In Gene, 561, 235-48. doi:10.1016/j.gene.2015.02.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25701605/
3. Holmes, Roger S, Spradling-Reeves, Kimberly D, Cox, Laura A. 2016. Evolution of Vertebrate Solute Carrier Family 9B Genes and Proteins (SLC9B): Evidence for a Marsupial Origin for Testis Specific SLC9B1 from an Ancestral Vertebrate SLC9B2 Gene. In Journal of phylogenetics & evolutionary biology, 4, . doi:10.4172/2329-9002.1000167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28868326/
4. Fuster, Daniel G, Alexander, R Todd. 2013. Traditional and emerging roles for the SLC9 Na+/H+ exchangers. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 466, 61-76. doi:10.1007/s00424-013-1408-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24337822/
5. Bertucci, François, Guille, Arnaud, Lerebours, Florence, Bedognetti, Davide, Mamessier, Emilie. 2024. Whole-exome profiles of inflammatory breast cancer and pathological response to neoadjuvant chemotherapy. In Journal of translational medicine, 22, 969. doi:10.1186/s12967-024-05790-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39465437/