P4htm-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

P4htm-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14426

品系全称

C57BL/6JCya-P4htmem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74443-P4htm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P4htm-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14426) were purchased from Cyagen.
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prolyl 4-hydroxylase, transmembrane (endoplasmic reticulum)
基因别称
4933406E20Rik,HIF-PH4,HPH-4,P4H-TM,Ph-4
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028944.4 | Ensembl: ENSMUST00000006853
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1991 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921693Mice homozygous for a gene trap allele exhibit decreased body weight, normal erythropoiesis, and cardioprotection after ischemia-reperfusion injury.
P4HTM基因编码的是一种名为prolyl 4-hydroxylase transmembrane (P4H-TM)的蛋白,这种蛋白在哺乳动物细胞中扮演着重要的生理角色。P4H-TM属于脯氨酰4-羟化酶家族,这个家族的酶负责在缺氧条件下稳定缺氧诱导因子(HIFs)。HIFs是一类转录因子,它们在细胞缺氧时会被激活,并调节多个与细胞适应缺氧环境相关的基因的表达。P4H-TM通过羟基化HIF的脯氨酸残基,抑制其降解,从而在缺氧条件下维持HIF的活性。

P4HTM基因的变异与多种疾病有关,包括Hypotonia, Hypoventilation, Intellectual Disability, Dysautonomia, Epilepsy, and Eye Abnormalities (HIDEA)综合征[1]。这种综合征是一种罕见的遗传病,其特征包括肌肉和中央性肌张力低下、低通气、智力障碍、自主神经功能障碍、癫痫和眼部异常。研究发现,HIDEA综合征是由P4HTM基因的双等位基因变异引起的,这些变异影响了P4H-TM蛋白的活性位点或整体稳定性,导致其功能丧失或严重下降[3]。

除了HIDEA综合征,P4HTM基因的变异还与自闭症谱系障碍有关[2]。有报道描述了两个患有自闭症谱系障碍的兄弟,其中一个兄弟被诊断为HIDEA综合征,而另一个兄弟则是一个健康的携带者。这表明P4HTM基因的变异可能与自闭症谱系障碍的发病机制有关。

此外,P4HTM基因的变异还与遗传性肥胖有关[5]。研究发现,来自近亲婚配家庭的肥胖儿童中,有50%的儿童携带P4HTM基因的致病性变异。这些变异导致P4H-TM蛋白的活性丧失,进而影响能量代谢和肥胖的病理生理过程。

在乳腺癌中,P4HTM基因被认为是GATA3基因的一个新的下游靶点[4]。GATA3基因在乳腺癌中常常过表达,并且被广泛用于支持诊断。研究发现,P4HTM基因与GATA3基因在乳腺癌细胞中共同表达,并且P4HTM基因的表达水平与患者的预后相关。

P4HTM基因的变异还与精神疾病有关[6]。研究发现,P4HTM基因的遗传变异与精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症的风险增加相关。这表明P4HTM基因可能在精神疾病的发病机制中发挥作用。

此外,P4HTM基因的变异还与屈光不正有关[7]。研究发现,P4HTM基因的变异与屈光不正的发生发展相关。这表明P4HTM基因可能在眼部的正常发育和功能中发挥作用。

最后,P4HTM基因的变异还与癫痫有关[8]。研究发现,P4HTM基因的双等位基因变异与癫痫的发生发展相关。这表明P4HTM基因可能在癫痫的发病机制中发挥作用。

综上所述,P4HTM基因编码的P4H-TM蛋白在细胞适应缺氧环境、能量代谢、神经系统发育和精神疾病等方面发挥着重要作用。P4HTM基因的变异与多种疾病的发生发展相关,包括HIDEA综合征、自闭症谱系障碍、遗传性肥胖、乳腺癌、精神疾病和屈光不正。深入研究P4HTM基因的功能和变异机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rahikkala, Elisa, Myllykoski, Matti, Hinttala, Reetta, Koivunen, Peppi, Uusimaa, Johanna. 2019. Biallelic loss-of-function P4HTM gene variants cause hypotonia, hypoventilation, intellectual disability, dysautonomia, epilepsy, and eye abnormalities (HIDEA syndrome). In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 2355-2363. doi:10.1038/s41436-019-0503-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30940925/
2. Gülcü Üstün, Nur Seda. 2024. A pathogenic P4HTM gene variant in two brothers with autism spectrum disorder. In Psychiatric genetics, 34, 68-69. doi:10.1097/YPG.0000000000000364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38441145/
3. Kraatari-Tiri, Minna, Soikkonen, Leila, Myllykoski, Matti, Koivunen, Peppi, Rahikkala, Elisa. 2022. HIDEA syndrome is caused by biallelic, pathogenic, rare or founder P4HTM variants impacting the active site or the overall stability of the P4H-TM protein. In Clinical genetics, 102, 444-450. doi:10.1111/cge.14203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35908151/
4. DiDonna, Sarah C, Nagornyuk, Aerica, Adhikari, Neeta, Takada, Mamoru, Takaku, Motoki. 2023. P4HTM: A Novel Downstream Target of GATA3 in Breast Cancer. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-2622989/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36909571/
5. Saeed, Sadia, Ning, Lijiao, Badreddine, Alaa, Arslan, Muhammad, Froguel, Philippe. . Biallelic Mutations in P4HTM Cause Syndromic Obesity. In Diabetes, 72, 1228-1234. doi:10.2337/db22-1017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37083980/
6. Lu, Zhe, Yang, Yang, Zhao, Guorui, Sun, Junyuan, Yue, Weihua. 2024. The Association of Redox Regulatory Drug Target Genes with Psychiatric Disorders: A Mendelian Randomization Study. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/antiox13040398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671846/
7. Musolf, Anthony M, Haarman, Annechien E G, Luben, Robert N, Klaver, Caroline C W, Bailey-Wilson, Joan E. 2023. Rare variant analyses across multiethnic cohorts identify novel genes for refractive error. In Communications biology, 6, 6. doi:10.1038/s42003-022-04323-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36596879/
8. Wang, Yan-Juan, Li, Si-Xiu, Hu, Wen-Guang, Lan, Mingping, Chen, Jia-Lei. 2024. Clinical characteristics of patients with P4HTM variant-associated epilepsy and therapeutic exploration: a case report and literature review. In Frontiers in neurology, 15, 1428076. doi:10.3389/fneur.2024.1428076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39582684/