Eaf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eaf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14419

品系全称

C57BL/6JCya-Eaf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74427-Eaf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eaf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14419) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ELL associated factor 1
基因别称
4933403C17Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028932 | Ensembl: ENSMUST00000022446
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921677Homozygous knockout is embryonic lethal. Conditional homozygous KO in prostate epithelium leads to prostate inflammation and an increased prostatic intraepithelial neoplasia incidence.
Eaf1,也称为ELL-associated factor 1,是ELL(Ellis-van Creveld综合征相关因子)家族的一员,ELL家族成员在转录延伸过程中发挥重要作用。Eaf1与ELL结合,参与RNA聚合酶II介导的转录过程,影响基因表达和多种生物学过程。Eaf1不仅在人类中发挥重要作用,在模式动物如斑马鱼中也有研究报道,其功能涉及胚胎发育、血液系统形成以及肿瘤发生等方面。

在斑马鱼胚胎发育过程中,Eaf1和Eaf2通过抑制Wnt/β-Catenin信号通路,在背腹轴模式形成中发挥重要作用。Eaf1/2的表达抑制了腹侧基因的表达,并促进了背侧基因的表达,从而影响胚胎的背腹轴模式[2]。此外,Eaf1还参与了胚胎早期血液系统的形成。研究发现,Eaf1的敲低会导致原始和 definitive 血液系统出现严重缺陷,并通过抑制foxo3b基因的表达来调节gata1和spi1的转录活性[1]。

在哺乳动物细胞中,Eaf1/2通过竞争性结合HDAC3,调节ELL的稳定性,进而影响基因表达。研究发现,Eaf1/2与HDAC3竞争性结合ELL的N末端,减少ELL的泛素化降解,从而提高ELL的表达水平[3]。此外,Eaf1/2还与DBC1存在负反馈调节机制,共同维持ELL的表达水平[3]。

Eaf1/2还参与了TGF-β信号通路的调控。研究发现,Eaf1/2的缺失会导致内胚层和中胚层的过度扩张,并抑制TGF-β信号通路[4]。Eaf1/2可能通过协同抑制非P53依赖性和P53依赖性TGF-β信号通路,抑制TGF-β信号转导。

Eaf1还参与了NuA4组蛋白乙酰转移酶复合物对Htz1的调控。Eaf1的缺失会导致Htz1在基因启动子区域的水平降低,影响基因表达[5]。Eaf1与NuA4复合物相互作用,影响NuA4对Htz1的招募和Htz1在基因启动子区域的水平,从而影响基因表达。

Eaf1还参与了HIV-1转录的调控。研究发现,Eaf1/2与SEC(超级延伸复合物)相互作用,抑制SEC的形成,进而抑制HIV-1的转录[6]。Eaf1/2通过与SEC成分的相互作用,竞争性地与ELL结合,减少SEC的形成,从而抑制HIV-1的转录。

Eaf1在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,EAF1在前列腺癌中经常下调,Eaf1的缺失会导致小鼠前列腺上皮内瘤的发生[7]。Eaf1和Eaf2的协同缺失,进一步促进了前列腺癌的发生发展。

Eaf1还参与了植物生长发育的调控。研究发现,Eaf1的缺失会导致拟南芥早期开花,并影响GA代谢和响应[8]。

综上所述,Eaf1是一种重要的转录延伸因子,参与调控RNA聚合酶II介导的转录过程,影响基因表达和多种生物学过程。Eaf1在胚胎发育、血液系统形成、肿瘤发生、基因表达调控以及植物生长发育等方面发挥重要作用。Eaf1的研究有助于深入理解转录延伸过程的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Bo, Zhang, Wei, Feng, Xi, Xie, Xunwei, Xiao, Wuhan. 2014. Zebrafish eaf1 suppresses foxo3b expression to modulate transcriptional activity of gata1 and spi1 in primitive hematopoiesis. In Developmental biology, 388, 81-93. doi:10.1016/j.ydbio.2014.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24445282/
2. Liu, Jing-Xia, Xu, Qin-Han, Yu, XueDong, Xie, XunWei, Ouyang, Gang. 2018. Eaf1 and Eaf2 mediate zebrafish dorsal-ventral axis patterning via suppressing Wnt/β-Catenin activity. In International journal of biological sciences, 14, 705-716. doi:10.7150/ijbs.18997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29910681/
3. Basu, Subham, Nandy, Arijit, Barad, Mahesh K, Pal, Sujay, Biswas, Debabrata. 2022. Negative Feedback Loop Mechanism between EAF1/2 and DBC1 in Regulating ELL Stability and Functions. In Molecular and cellular biology, 42, e0015122. doi:10.1128/mcb.00151-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36036574/
4. Liu, Jing-Xia, Xu, Qin-Han, Li, Sen, Zhang, Ting, Chen, Ling-Ling. 2017. Transcriptional factors Eaf1/2 inhibit endoderm and mesoderm formation via suppressing TGF-β signaling. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1860, 1103-1116. doi:10.1016/j.bbagrm.2017.09.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28887217/
5. Cheng, Xue, Auger, Andréanne, Altaf, Mohammed, Robert, François, Côté, Jacques. 2015. Eaf1 Links the NuA4 Histone Acetyltransferase Complex to Htz1 Incorporation and Regulation of Purine Biosynthesis. In Eukaryotic cell, 14, 535-44. doi:10.1128/EC.00004-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25841019/
6. Liu, Rongdiao, Chen, Chunjing, Li, Yun, Huang, Qingqing, Xue, Yuhua. 2020. ELL-associated factors EAF1/2 negatively regulate HIV-1 transcription through inhibition of Super Elongation Complex formation. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1863, 194508. doi:10.1016/j.bbagrm.2020.194508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32087315/
7. Pascal, Laura E, Su, Fei, Wang, Dan, Dhir, Rajiv, Wang, Zhou. 2019. Conditional Deletion of Eaf1 Induces Murine Prostatic Intraepithelial Neoplasia in Mice. In Neoplasia (New York, N.Y.), 21, 752-764. doi:10.1016/j.neo.2019.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31229879/
8. Scott, D B, Jin, W, Ledford, H K, Jung, H S, Honma, M A. . EAF1 regulates vegetative-phase change and flowering time in Arabidopsis. In Plant physiology, 120, 675-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10398702/