Gle1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gle1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14413

品系全称

C57BL/6JCya-Gle1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74412-Gle1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gle1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14413) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GLE1 RNA export mediator
基因别称
4933405K21Rik,Gle1l
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028923.3 | Ensembl: ENSMUST00000019859
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~8049 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GLE1,全称为Gle1,是一种保守的蛋白质,它在真核生物的mRNA运输过程中发挥着重要作用。GLE1蛋白是一种核孔蛋白,参与将新合成的mRNA从细胞核运输到细胞质,这是基因表达的关键步骤。GLE1与inositol hexakisphosphate (IP6)结合,并在核孔复合物(NPC)的细胞质面激活DEAD-box蛋白Dbp5,从而促进mRNA的转运。Dbp5是一种ATP酶,负责mRNA复合物(mRNP)的重新排列,使其能够通过NPC。此外,GLE1还与翻译起始和终止有关,表明其在基因表达的多个阶段都发挥着作用。

GLE1基因突变与人类疾病有关,包括致命的先天性挛缩综合征1(LCCS-1)和致命性关节挛缩伴前角细胞疾病(LAAHD)。这些疾病通常在产前或围产期出现症状,并具有严重的肌肉无力、挛缩和呼吸问题。研究表明,GLE1突变会导致其在NPC的定位和功能受损,从而影响mRNA的转运和基因表达[1,2,4,6]。

在神经退行性疾病中,GLE1基因突变也与肌萎缩侧索硬化症(ALS)有关。ALS是一种致命的神经退行性疾病,影响脊髓、脑干和大脑皮层的上运动神经元和下运动神经元。研究显示,GLE1基因突变可能导致RNA代谢的破坏,并通过单倍不足机制参与ALS的发病机制[1,5]。然而,GLE1突变在ALS患者中的频率相对较低,表明它是一种罕见的遗传决定因素。此外,GLE1基因中的稀有错义突变可能影响其与hCG1结合域的结合,进而影响其在NPC区域的分布,并可能参与ALS的发病机制[1]。

GLE1的细胞内定位和功能受到磷酸化事件的调节。研究表明,GLE1的苏氨酸残基102(T102)的磷酸化会影响其在细胞核和细胞质之间的穿梭能力。在正常条件下,基础磷酸化的GLE1主要定位于细胞核,并在细胞核中呈现点状分布。然而,在细胞受到应激时,GLE1的细胞质定位增加。这些研究结果提示,GLE1的磷酸化可能与其在转录终止中的功能有关[3]。

GLE1的功能不仅限于mRNA的转运。研究还发现,GLE1与DEAD-box蛋白DDX1相互作用,DDX1是一种参与转录终止的蛋白质。当GLE1的细胞核质穿梭能力受损时,GLE1与DDX1的关联减少。这表明GLE1可能通过调节DDX1的功能来影响转录终止[3]。

综上所述,GLE1是一种重要的核孔蛋白,参与mRNA的转运、翻译起始和终止。GLE1基因突变与多种人类疾病有关,包括致命的先天性挛缩综合征、关节挛缩伴前角细胞疾病和肌萎缩侧索硬化症。GLE1的功能受到磷酸化事件的调节,并通过与DDX1等蛋白质的相互作用影响转录终止。进一步研究GLE1的功能和机制有助于深入理解基因表达的调控机制,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yanran, Sun, Bo, Wang, Zhanjun, Wang, Chaodong, Huang, Xusheng. 2021. Mutation Screening of the GLE1 Gene in a Large Chinese Cohort of Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients. In Frontiers in neuroscience, 15, 595775. doi:10.3389/fnins.2021.595775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34025336/
2. Sharma, Manisha, Mason, Aaron C, Dawson, T Renee, Wente, Susan R. 2023. Phosphorylation impacts GLE1 nuclear localization and association with DDX1. In Advances in biological regulation, 90, 100990. doi:10.1016/j.jbior.2023.100990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37801910/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Folkmann, Andrew W, Dawson, T Renee, Wente, Susan R. 2013. Insights into mRNA export-linked molecular mechanisms of human disease through a Gle1 structure-function analysis. In Advances in biological regulation, 54, 74-91. doi:10.1016/j.jbior.2013.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24275432/
5. Zhang, Kang, Liu, Qing, Shen, Dongchao, Zhang, Xue, Cui, Liying. 2018. Screening of GLE1 mutations in Chinese amyotrophic lateral sclerosis patients. In Neurobiology of aging, 66, 178.e9-178.e11. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29398120/
6. Folkmann, Andrew W, Collier, Scott E, Zhan, Xiaoyan, Ohi, Melanie D, Wente, Susan R. 2013. Gle1 functions during mRNA export in an oligomeric complex that is altered in human disease. In Cell, 155, 582-93. doi:10.1016/j.cell.2013.09.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24243016/