Wdr33-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdr33-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14377

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr33em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74320-Wdr33-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr33-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14377) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 33
基因别称
1110001N06Rik,2310011G05Rik,2810021O11Rik,8430413N20Rik,WDC146
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028866 | Ensembl: ENSMUST00000025264
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~7.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wdr33,也称为WD重复域33,是人类基因中编码一个重要的RNA多腺苷酸化(polyadenylation)因子。该基因编码的蛋白包含七个WD(色氨酸-天冬氨酸)重复结构域,这些结构域在蛋白质-蛋白质相互作用中发挥重要作用。Wdr33的主要功能是参与mRNA的3'端加工,即通过识别并结合到mRNA的AAUAAA序列,促进多腺苷酸化,进而影响mRNA的稳定性和翻译效率。

Wdr33在多种生物学过程中发挥重要作用。首先,Wdr33作为RNA多腺苷酸化因子,参与调控基因表达。研究表明,Wdr33在多种组织和细胞类型中表达,包括免疫细胞、神经细胞和脂肪细胞等。Wdr33的缺失或突变可能导致多种疾病的发生,例如原发性卵巢功能不全(POI)和阿尔茨海默病(AD)。

在免疫系统中,Wdr33通过调节STING介导的免疫反应发挥作用。STING是细胞质双链DNA的免疫因子,可以诱导细胞对病原体的应答。研究表明,Wdr33的两种非典型异构体V2和V3可以与STING相互作用,影响STING蛋白的稳定性和功能。V2通过与STING结合,抑制STING的二硫键寡聚化,从而抑制干扰素-β的诱导。此外,V2还可能通过招募WIPI2异构体促进自噬。V3则通过增加STING蛋白的水平,增强STING介导的免疫反应[1]。

Wdr33的另一种非典型异构体V2和V3的产生是通过选择性多腺苷酸化(APA)实现的。APA是RNA后转录修饰的一种形式,通过使用不同的多腺苷酸化位点,产生不同的mRNA异构体。研究表明,Wdr33的APA受到多种因素的影响,包括剪接效率和多腺苷酸化位点的使用。此外,Wdr33的APA还受到免疫反应的影响,例如,V2和V3的表达水平在炎症反应中被调节[2]。

除了在免疫系统中发挥作用外,Wdr33还参与RNA介导的染色质沉默。研究表明,Wdr33可以与FCA和FY/WDR33等RNA结合蛋白相互作用,通过多腺苷酸化非编码RNA,清除R-loop结构,进而招募染色质修饰因子,影响基因表达[3]。

在RNA加工过程中,Wdr33与CPSF30等其他蛋白质相互作用,共同识别并结合到mRNA的AAUAAA序列,促进多腺苷酸化。研究表明,Wdr33和CPSF30可以直接结合到AAUAAA序列,而CPSF160等其他CPSF亚基则不直接参与AAUAAA识别。此外,Wdr33和CPSF30的相互作用对于mRNA的3'端加工至关重要,其缺失或突变可能导致RNA加工异常[4][5]。

综上所述,Wdr33是一种重要的RNA多腺苷酸化因子,参与调控基因表达、免疫反应和染色质沉默等生物学过程。Wdr33的功能异常可能导致多种疾病的发生,包括POI和AD。对Wdr33的研究有助于深入理解RNA加工的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Lizhi, Manley, James L. 2024. Non-canonical isoforms of the mRNA polyadenylation factor WDR33 regulate STING-mediated immune responses. In Cell reports, 43, 113886. doi:10.1016/j.celrep.2024.113886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38430516/
2. Liu, Lizhi, Seimiya, Takahiro, Manley, James L. 2024. WDR33 alternative polyadenylation is dependent on stochastic poly(a) site usage and splicing efficiencies. In RNA biology, 21, 25-35. doi:10.1080/15476286.2024.2408708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39327832/
3. Xu, Congyao, Wu, Zhe, Duan, Hong-Chao, Jia, Guifang, Dean, Caroline. 2021. R-loop resolution promotes co-transcriptional chromatin silencing. In Nature communications, 12, 1790. doi:10.1038/s41467-021-22083-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33741984/
4. Chan, Serena L, Huppertz, Ina, Yao, Chengguo, Manley, James L, Shi, Yongsheng. 2014. CPSF30 and Wdr33 directly bind to AAUAAA in mammalian mRNA 3' processing. In Genes & development, 28, 2370-80. doi:10.1101/gad.250993.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25301780/
5. Schönemann, Lars, Kühn, Uwe, Martin, Georges, Zavolan, Mihaela, Wahle, Elmar. 2014. Reconstitution of CPSF active in polyadenylation: recognition of the polyadenylation signal by WDR33. In Genes & development, 28, 2381-93. doi:10.1101/gad.250985.114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25301781/