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Rnf145-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
ring finger protein 145
基因别称
3732413I11Rik，TMRF1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_028862 | Ensembl: ENSMUST00000019333
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~40.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
RNF145，也称为环指蛋白145，是一种E3泛素连接酶，它在胆固醇代谢中发挥着重要作用。RNF145编码的E3泛素连接酶参与胆固醇合成的调节，并且可以有效治疗高胆固醇血症。RNF145基因的多态性与血脂水平密切相关，例如，在中国新疆地区的研究中，RNF145基因的rs17056583和rs12188266两个单核苷酸多态性（SNPs）被发现与总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度相关[1]。此外，RNF145基因的表达还受到肝脏X受体（LXRs）的转录调控。LXRs是一种能够降低细胞胆固醇负荷的固醇反应性受体，而RNF145基因的启动子区域包含一个功能性的LXR元件，因此LXRs能够调节RNF145的表达[2]。
RNF145在胆固醇生物合成中也扮演着重要的角色。研究发现，RNF145通过泛素化作用调节胆固醇合成途径中的关键蛋白SREBP切割激活蛋白（SCAP）的稳定性。RNF145的表达受到LXR的激活和高胆固醇饮食的诱导，并且当RNF145被抑制或敲除时，胆固醇生物合成基因的表达会增强，导致肝脏和血浆中胆固醇水平的升高[3]。这表明RNF145在维持胆固醇稳态方面发挥着重要作用。
除了在胆固醇代谢中的作用，RNF145还与肥胖和癌症的发生发展有关。一项使用机器学习方法的研究发现，RNF145基因的SNPs与其他基因的SNPs以及饮食因素之间存在复杂的相互作用，可以预测个体的肥胖风险[4]。此外，RNF145在缺氧的肝癌细胞中表达上调，并且RNF145的敲低可以抑制肝癌细胞的增殖和迁移，但会加剧细胞凋亡[5]。这表明RNF145可能在癌症的发生发展中发挥作用。
RNF145还与口腔鳞状细胞癌（OSCC）的进展有关。研究发现，RNF145在OSCC细胞中表达上调，并且RNF145的敲低可以抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭，以及上皮-间质转化（EMT）过程[7]。此外，RNF145的激活还可以通过NFκB信号通路调节IL-8的表达，从而促进OSCC的进展[7]。
除了上述作用，RNF145还与其他疾病的发生发展有关。研究发现，RNF145的基因多态性与口腔鳞状细胞癌的淋巴结转移相关[6]。此外，RNF145还与系统性血管炎的发生相关，并且RNF145的基因多态性可能成为血管炎治疗的潜在靶点[8]。最后，RNF145的基因多态性还与神经母细胞瘤的化疗反应和生存期相关[9]。
综上所述，RNF145是一种重要的E3泛素连接酶，参与胆固醇代谢、肥胖和癌症的发生发展。RNF145的表达受到LXR的转录调控，并且RNF145通过泛素化作用调节胆固醇合成途径中的关键蛋白SCAP的稳定性。此外，RNF145还与肥胖、口腔鳞状细胞癌、系统性血管炎和神经母细胞瘤的发生发展相关。RNF145的研究有助于深入理解胆固醇代谢、肥胖和癌症的发病机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ming, Jing, Wei, Xian, Han, Min, Gai, Min-Tao, Ma, Yi-Tong. 2021. Genetic variation of RNF145 gene and blood lipid levels in Xinjiang population, China. In Scientific reports, 11, 5969. doi:10.1038/s41598-021-85503-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33727652/
2. Cook, Emma C L, Nelson, Jessica K, Sorrentino, Vincenzo, Loregger, Anke, Zelcer, Noam. 2017. Identification of the ER-resident E3 ubiquitin ligase RNF145 as a novel LXR-regulated gene. In PloS one, 12, e0172721. doi:10.1371/journal.pone.0172721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28231341/
3. Zhang, Li, Rajbhandari, Prashant, Priest, Christina, Sallam, Tamer, Tontonoz, Peter. 2017. Inhibition of cholesterol biosynthesis through RNF145-dependent ubiquitination of SCAP. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.28766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29068315/
4. Lee, Yu-Chi, Christensen, Jacob J, Parnell, Laurence D, Ordovás, José M, Lai, Chao-Qiang. 2022. Using Machine Learning to Predict Obesity Based on Genome-Wide and Epigenome-Wide Gene-Gene and Gene-Diet Interactions. In Frontiers in genetics, 12, 783845. doi:10.3389/fgene.2021.783845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35047011/
5. Li, Ke, Yang, Yanfang, Ma, Mingwei, Lu, Suping, Li, Junjie. 2023. Hypoxia-based classification and prognostic signature for clinical management of hepatocellular carcinoma. In World journal of surgical oncology, 21, 216. doi:10.1186/s12957-023-03090-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37481543/
6. Méndez, Eduardo, Lohavanichbutr, Pawadee, Fan, Wenhong, Schwartz, Stephen M, Chen, Chu. 2011. Can a metastatic gene expression profile outperform tumor size as a predictor of occult lymph node metastasis in oral cancer patients? In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 17, 2466-73. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-0175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21300763/
7. Rong, Liang, Chen, Bo, Liu, Ke, Shuai, Yi, Jin, Lei. 2022. CircZDBF2 up-regulates RNF145 by ceRNA model and recruits CEBPB to accelerate oral squamous cell carcinoma progression via NFκB signaling pathway. In Journal of translational medicine, 20, 148. doi:10.1186/s12967-022-03347-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35365168/
8. Jiang, Lu-Yi, Jiang, Wei, Tian, Na, Shi, Xiong-Jie, Song, Bao-Liang. 2018. Ring finger protein 145 (RNF145) is a ubiquitin ligase for sterol-induced degradation of HMG-CoA reductase. In The Journal of biological chemistry, 293, 4047-4055. doi:10.1074/jbc.RA117.001260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29374057/
9. Ortiz-Fernández, Lourdes, Carmona, Elio G, Kerick, Martin, Martin, Javier, Marquez, Ana. 2023. Identification of new risk loci shared across systemic vasculitides points towards potential target genes for drug repurposing. In Annals of the rheumatic diseases, 82, 837-847. doi:10.1136/ard-2022-223697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36797040/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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