Cyld-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cyld-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14363

品系全称

C57BL/6JCya-Cyldem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74256-Cyld-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyld-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14363) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CYLD lysine 63 deubiquitinase
基因别称
2010013M14Rik,2900009M21Rik,C130039D01Rik,CDMT,CYLD1,EAC,mKIAA0849
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001128170 | Ensembl: ENSMUST00000209532
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921506Various knockout models with different exon deletions have been created. Observed phenotypes include altered T cell and B cell development, susceptibility to induced skin tumors, resistance to lethal lung infection, high colon tumor incidence, kinky tails, and neonatal death due to lung dysfunction.
CYLD,也称为Cylindromatosis基因,是一种重要的去泛素化酶。它编码的CYLD蛋白参与细胞内信号传导的调控,尤其是在细胞增殖、炎症反应和肿瘤发生等方面发挥着重要作用。CYLD蛋白是一种独特的去泛素化酶,它对泛素链的K63连接具有高度特异性,但对K48连接的泛素链也有一定的作用。CYLD蛋白通过去除K63连接的泛素链,调节多种细胞信号通路,包括NF-κB和JNK信号通路。

在肿瘤发生中,CYLD蛋白的功能缺失与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在头颈部肿瘤中,CYLD基因的胚系突变与CYLD皮肤综合征的发生相关。该综合征的特点是患者头部和颈部出现多发性肿瘤,这些肿瘤可能是良性的,但在某些个体中可能会转变为恶性肿瘤。CYLD是迄今为止唯一与该综合征相关的肿瘤抑制基因。此外,全外显子测序研究也揭示了CYLD突变在许多人类恶性肿瘤中的存在,包括头颈部癌症和几种上皮癌。然而,CYLD突变在头颈部癌变和其他癌症中的作用尚不清楚[1]。

CYLD蛋白还与细胞增殖和凋亡的调控密切相关。例如,在前列腺癌中,CYLD的表达下调与肿瘤的发展和进展相关。CYLD通过抑制肿瘤细胞增殖和增强细胞铁死亡敏感性,发挥肿瘤抑制功能。此外,CYLD还通过抑制YAP蛋白的泛素化,促进ACSL4和TFRC mRNA的转录,从而促进细胞铁死亡。这些发现表明CYLD在前列腺癌中发挥肿瘤抑制基因的作用,并可能通过Hippo/YAP信号通路促进细胞铁死亡[2]。

此外,CYLD蛋白还参与炎症反应的调控。例如,在肝缺血再灌注损伤中,巨噬细胞TXNIP的表达升高,而CYLD的表达降低。TXNIP缺乏的巨噬细胞对缺血再灌注损伤引起的肝损伤具有抵抗力,其机制可能是CYLD的激活增强了NRF2-OASL1信号通路,从而抑制炎症反应和细胞死亡。这些发现表明CYLD在炎症反应中发挥重要作用,并可能成为治疗肝炎症性疾病的新靶点[3]。

综上所述,CYLD基因和CYLD蛋白在细胞信号传导、肿瘤发生和炎症反应等方面发挥着重要作用。CYLD基因的突变与多种癌症的发生和发展相关,而CYLD蛋白的表达和功能异常与细胞增殖、凋亡和炎症反应的调控密切相关。进一步研究CYLD基因和CYLD蛋白的生物学功能和调控机制,有助于深入理解肿瘤发生和炎症反应的分子机制,为癌症和炎症性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Verhoeft, Krista Roberta, Ngan, Hoi Lam, Lui, Vivian Wai Yan. 2016. The cylindromatosis (CYLD) gene and head and neck tumorigenesis. In Cancers of the head & neck, 1, 10. doi:10.1186/s41199-016-0012-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31093340/
2. Gu, Yanan, Wu, Shiqi, Fan, Junjie, Wang, Xinyang, Wu, Kaijie. 2024. CYLD regulates cell ferroptosis through Hippo/YAP signaling in prostate cancer progression. In Cell death & disease, 15, 79. doi:10.1038/s41419-024-06464-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246916/
3. Zhan, Yongqiang, Xu, Dongwei, Tian, Yizhu, Farmer, Douglas G, Ke, Bibo. 2022. Novel role of macrophage TXNIP-mediated CYLD-NRF2-OASL1 axis in stress-induced liver inflammation and cell death. In JHEP reports : innovation in hepatology, 4, 100532. doi:10.1016/j.jhepr.2022.100532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035360/