Sipa1l3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sipa1l3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14344

品系全称

C57BL/6JCya-Sipa1l3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74206-Sipa1l3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sipa1l3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14344) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal-induced proliferation-associated 1 like 3
基因别称
2610511M17Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081028.1 | Ensembl: ENSMUST00000085809
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~9319 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921456Mice homozygous for a knock-out allele exhibit small lenses, microphthalmia, cataracts, posterior iris synechia, and abnormal lens fiber morphology.
SIPA1L3(signal-induced proliferation-associated 1 like 3)是一种编码GTPase-activating protein(GAP)的基因,属于信号诱导的增殖相关蛋白家族。该家族包含四个成员,SIPA1和SIPA1L1-3。SIPA1L3在细胞信号传导中发挥着重要作用,尤其是与Rap GTPase家族成员的相互作用。Rap GTPases在细胞生长、分化和细胞骨架的组织中扮演着关键角色,特别是在人眼晶状体中。

SIPA1L3基因的突变与先天性白内障有关。在人类中,SIPA1L3基因的突变会导致先天性白内障,这是一种在婴儿中导致失明或视力障碍的主要原因。Evers等人[2]通过对一个远亲结婚的德国家庭进行连锁分析和全外显子测序,发现SIPA1L3基因中的同义突变c.4489C>T(p.(R1497*))与孤立性先天性白内障有关。此外,Yang等人[4]在一项针对中国家庭的研究中,通过全外显子测序和Sanger测序验证,发现了一个新的杂合c.1871A > G(p.Lys624Arg)变异,该变异位于SIPA1L3基因的预测RapGAP结构域中,与孤立性青少年型白内障有关。

除了与白内障有关外,SIPA1L3基因还与眼发育有关。Rothe等人[1]发现Sipa1l3在非洲爪蟾中的功能丧失会导致严重的眼部表型,包括较小的眼睛和晶状体,包括晶状体纤维细胞成熟缺陷。他们还发现Sipa1l3与Epha4之间存在直接相互作用,这种相互作用为眼部的正常发育提供了一个功能平台。Epha4的缺乏与Sipa1l3的缺乏具有相似的影响,而挽救实验表明,Epha4在眼发育过程中位于Sipa1l3上游,两者都对早期眼部特化至关重要。

SIPA1L3基因还与其他疾病有关。Yang等人[3]发现SIPA1L3是前列腺癌中cGAS-STING信号通路的关键基因之一。该研究将前列腺癌患者分为两种亚型,其中亚型1的预后比亚型2差。在亚型1和亚型2中,SIPA1L3是突变频率最高的基因之一。

此外,SIPA1L3基因的突变还与胶质母细胞瘤有关。Guo等人[5]报道了一名55岁女性患者的病例,该患者患有松果体区胶质母细胞瘤,并发现了TERT扩增和多发性TERT和FGFR2基因融合,包括SIPA1L3-FGFR2融合。

SIPA1L3基因的突变还与颞叶癫痫(TLE)有关。Liu等人[6]通过单细胞RNA测序、单核RNA测序和Xenium空间转录组学分析,发现TLE小鼠海马体中存在显著的转录组改变,包括Sipa1l3基因的下调。

最后,SIPA1L3基因的表观遗传调控也与年龄相关性白内障有关。Wang等人[7]发现SIPA1L3基因在年龄相关性白内障患者中存在异常甲基化模式。

综上所述,SIPA1L3基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括先天性白内障、眼发育异常、前列腺癌、胶质母细胞瘤、颞叶癫痫和年龄相关性白内障。SIPA1L3基因的突变、表达改变和表观遗传调控可能影响细胞的极性、细胞骨架组织和信号传导,从而导致这些疾病的发生和发展。因此,SIPA1L3基因的研究对于深入了解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Rothe, Melanie, Kanwal, Noreen, Dietmann, Petra, Boeckers, Tobias M, Kühl, Susanne J. 2016. An Epha4/Sipa1l3/Wnt pathway regulates eye development and lens maturation. In Development (Cambridge, England), 144, 321-333. doi:10.1242/dev.147462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27993984/
2. Evers, Christina, Paramasivam, Nagarajan, Hinderhofer, Katrin, Schlesner, Matthias, Moog, Ute. 2015. SIPA1L3 identified by linkage analysis and whole-exome sequencing as a novel gene for autosomal recessive congenital cataract. In European journal of human genetics : EJHG, 23, 1627-33. doi:10.1038/ejhg.2015.46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25804400/
3. Yang, Jie, Xu, Zihan, Zheng, Weitao, Wei, Qiang, Yang, Lu. 2024. Identification of the cytoplasmic DNA-Sensing cGAS-STING pathway-mediated gene signatures and molecular subtypes in prostate cancer. In BMC cancer, 24, 732. doi:10.1186/s12885-024-12492-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38877472/
4. Yang, Duo, Zhou, Haiyan, Lin, Jiwu, Chen, Yong, Xie, Wanqin. 2021. Case Report: A Novel Missense Variant in the SIPA1L3 Gene Associated With Cataracts in a Chinese Family. In Frontiers in genetics, 12, 715599. doi:10.3389/fgene.2021.715599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34603379/
5. Guo, Xing, Chen, Teng, Chen, Shiming, Xu, Shujun, Xu, Shuo. 2021. Case Report: Identification of Multiple TERT and FGFR2 Gene Fusions in a Pineal Region Glioblastoma Case. In Frontiers in oncology, 11, 739309. doi:10.3389/fonc.2021.739309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976798/
6. Liu, Quanlei, Shen, Chunhao, Dai, Yang, Wei, Penghu, Zhao, Guoguang. 2024. Single-cell, single-nucleus and xenium-based spatial transcriptomics analyses reveal inflammatory activation and altered cell interactions in the hippocampus in mice with temporal lobe epilepsy. In Biomarker research, 12, 103. doi:10.1186/s40364-024-00636-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39272194/
7. Wang, Li, Li, Peng, Guo, Xiong. 2018. Screening of methylation genes in age-related cataract. In International journal of ophthalmology, 11, 1102-1107. doi:10.18240/ijo.2018.07.05. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30046524/