Fblim1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fblim1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14339

品系全称

C57BL/6JCya-Fblim1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74202-Fblim1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fblim1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14339) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
filamin binding LIM protein 1
基因别称
2410043F08Rik,Cal,Fblp1,Gt10,migfilin,migfilin(s)
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001378959 | Ensembl: ENSMUST00000006381
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~10.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921452Mice homozygous for one knock-out allele exhibit severe osteopenia with decreased osteoblasts and increased osteoclasts.
FBLIM1,也称为Filamin-binding LIM protein 1,是一种编码多功能适配蛋白的基因,它在多种生物学过程中发挥着重要作用。FBLIM1编码的蛋白质Migfilin是一种多结构域蛋白,对于细胞形态、迁移和细胞粘附等细胞过程至关重要。FBLIM1基因位于1p36位点,该位点的小缺失和重复已被发现在患有神经发育障碍和多发性先天性异常的患者中存在,也与自闭症谱系障碍(ASD)的发病机制相关[4]。

FBLIM1基因的变异与多种疾病相关,包括慢性非细菌性骨炎(CNO)、口腔鳞状细胞癌(OSCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。FBLIM1基因的变异已被发现与CNO的发病机制相关。在一项研究中,研究人员发现18/80(约22%)的CNO患者中存在至少一种FBLIM1基因的罕见编码变异。这些患者表现出CNO的典型特征,但没有发现这些变异与临床表型、治疗或结局之间存在统计学上的差异[1]。另一项研究发现,在受影响的儿童中检测到FBLIM1基因中FBLIM1基因的纯合突变,该突变位于FBLIM1的F-肌动蛋白结合结构域中。这些数据表明FBLIM1基因在无菌骨炎的发病机制中发挥作用[5]。

FBLIM1基因的变异还与OSCC的发病机制相关。一项研究发现,与正常对照组相比,OSCC细胞系和原发OSCC标本中FBLIM1的表达水平显著上调。FBLIM1的表达水平与肿瘤大小和血管侵袭相关。此外,研究还发现,FBLIM1基因的敲低和抗血小板药物氯吡格雷处理可以抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。这些发现表明FBLIM1基因可能是OSCC治疗的一个潜在靶点[3]。

FBLIM1基因的变异还与非小细胞肺癌(NSCLC)的发病机制相关。一项研究发现,FBLIM1基因在NSCLC中表达上调,并且在NSCLC的免疫抑制微环境中发挥重要作用。FBLIM1阳性的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)亚型与TGFβ表达增加、间质标记水平升高和免疫抑制表型相关。此外,FBLIM1基因的表达水平与NSCLC患者的预后不良相关[2]。

综上所述,FBLIM1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞形态、迁移和细胞粘附等。FBLIM1基因的变异与多种疾病相关,包括CNO、OSCC和NSCLC。这些研究结果表明,FBLIM1基因在疾病的发病机制中发挥重要作用,可能成为疾病治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. d'Adamo, Adamo Pio, Bianco, Anna Monica, Ferrara, Giovanna, Gattorno, Marco, Taddio, Andrea. 2020. High prevalence of rare FBLIM1 gene variants in an Italian cohort of patients with Chronic Non-bacterial Osteomyelitis (CNO). In Pediatric rheumatology online journal, 18, 55. doi:10.1186/s12969-020-00447-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32650789/
2. Wang, Shasha, Fan, Guangyu, Li, Lin, Shi, Yuankai, Han, Xiaohong. 2023. Integrative analyses of bulk and single-cell RNA-seq identified cancer-associated fibroblasts-related signature as a prognostic factor for immunotherapy in NSCLC. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 72, 2423-2442. doi:10.1007/s00262-023-03428-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37010552/
3. Toeda, Yuriko, Kasamatsu, Atsushi, Koike, Kazuyuki, Tanzawa, Hideki, Uzawa, Katsuhiro. 2018. FBLIM1 enhances oral cancer malignancy via modulation of the epidermal growth factor receptor pathway. In Molecular carcinogenesis, 57, 1690-1697. doi:10.1002/mc.22889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30129678/
4. Ishizuka, Kanako, Tabata, Hidenori, Ito, Hidenori, Ozaki, Norio, Nagata, Koh-Ichi. 2017. Possible involvement of a cell adhesion molecule, Migfilin, in brain development and pathogenesis of autism spectrum disorders. In Journal of neuroscience research, 96, 789-802. doi:10.1002/jnr.24194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29114925/
5. Cox, Allison J, Darbro, Benjamin W, Laxer, Ronald M, Bassuk, Alexander G, Ferguson, Polly J. 2017. Recessive coding and regulatory mutations in FBLIM1 underlie the pathogenesis of chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO). In PloS one, 12, e0169687. doi:10.1371/journal.pone.0169687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28301468/