Tgm5-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tgm5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14323

品系全称

C57BL/6JCya-Tgm5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74176-Tgm5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tgm5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14323) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transglutaminase 5
基因别称
2310007C07Rik,TGMX,TGase-5,TGx
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028799.3 | Ensembl: ENSMUST00000028721
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~6196 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921426Mice homozygous for a null allele display normal skin barrier function and no signs of skin peeling.
TGM5,也称为Transglutaminase 5,是编码跨膜谷氨酰胺转移酶的基因。跨膜谷氨酰胺转移酶是一种在细胞外基质蛋白和细胞表面蛋白中发挥重要作用的酶,负责将这些蛋白质中的谷氨酰胺残基与赖氨酸残基交联,从而增强其结构和稳定性。TGM5基因突变与多种皮肤疾病有关,其中最显著的是手足皮肤剥离综合征(Acral Peeling Skin Syndrome,APSS)。

APSS是一种罕见的常染色体隐性遗传病,以手掌和脚掌的皮肤表面剥离和起泡为特征。这种剥离通常发生在颗粒层和角化层之间的交界处。大多数患者来自欧洲,并且携带TGM5基因中的一种常见突变,即p.(Gly113Cys)突变[1]。此外,其他突变,如c.1001+2_1001+3del, c.1171G>A和c.1498C>T等,也在APSS患者中被发现[3]。

TGM5基因突变导致跨膜谷氨酰胺转移酶活性降低或丧失,进而影响表皮的终末分化。研究发现,TGM5突变患者的表皮细胞中,几种表皮分化标记物和角化包膜素(CDSN)的表达和分布发生改变。尽管跨膜谷氨酰胺转移酶1和3的表达没有改变,但发现角蛋白1、角蛋白10、包囊素、洛里辛和CDSN的表达上调,这可能是一种补偿机制,以稳定表皮屏障[4]。

除了APSS,TGM5基因突变还与其他皮肤疾病有关。例如,TGM5基因突变可能导致表皮松解性水疱症(Epidermolysis Bullosa Simplex,EBS),这是一种以皮肤水疱为特征的疾病。研究发现,TGM5基因突变可能与EBS患者的表型有关[2]。

TGM5基因位于人类染色体15q15.2区域,与EPB42和TGM7基因形成串联排列。进化研究发现,人类TGM5、TGM7和EPB42基因以及染色体20q11上编码TGM6和TG(C)的基因可能在进化过程中起源于单一基因的局部复制和后续在人类基因组中的重新分布[5]。

最近的研究还发现,TGM5基因突变可能与皮肤屏障的维持有关。研究发现,TGM5基因与Grhl1和Grhl3转录因子共同参与维持成年小鼠的皮肤屏障功能。在成年小鼠中,Grhl3基因的缺失会导致TGM1和TGM5的表达减少,进而破坏角化包膜,导致皮肤屏障功能丧失。然而,同时缺失Grhl1和Grhl3基因会进一步导致TGM5表达丧失和皮肤屏障完全退化,从而影响生命[6]。

此外,研究还发现,TGM5基因突变可能与先天性鱼鳞病(Autosomal Recessive Congenital Ichthyosis,ARCI)有关。ARCI是一种以全身性鳞屑为特征的遗传病。研究发现,在一家系中,一位患有轻度ARCI的患者同时携带了ALOXE3基因的突变和TGM5基因的突变,但没有表现出APSS的症状。这表明ALOXE3基因的突变可能抑制了TGM5基因突变的表现[7]。

综上所述,TGM5基因突变与多种皮肤疾病有关,包括APSS、EBS和ARCI。TGM5基因突变导致跨膜谷氨酰胺转移酶活性降低或丧失,进而影响表皮的终末分化和皮肤屏障功能。研究TGM5基因突变有助于深入理解皮肤疾病的发生机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. van der Velden, J J A J, Jonkman, M F, McLean, W H I, van Steensel, M A M, van Geel, M. 2011. A recurrent mutation in the TGM5 gene in European patients with acral peeling skin syndrome. In Journal of dermatological science, 65, 74-6. doi:10.1016/j.jdermsci.2011.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22036214/
2. Kiritsi, Dimitra, Cosgarea, Ioana, Franzke, Claus-Werner, Bruckner-Tuderman, Leena, Has, Cristina. 2010. Acral peeling skin syndrome with TGM5 gene mutations may resemble epidermolysis bullosa simplex in young individuals. In The Journal of investigative dermatology, 130, 1741-6. doi:10.1038/jid.2010.23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20164844/
3. van der Velden, Jaap J A J, van Geel, Michel, Nellen, Ruud G L, McLean, W H Irwin, Cassidy, Andrew J. . Novel TGM5 mutations in acral peeling skin syndrome. In Experimental dermatology, 24, 285-9. doi:10.1111/exd.12650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25644735/
4. Pigors, Manuela, Kiritsi, Dimitra, Cobzaru, Cristina, Bruckner-Tuderman, Leena, Has, Cristina. 2012. TGM5 mutations impact epidermal differentiation in acral peeling skin syndrome. In The Journal of investigative dermatology, 132, 2422-2429. doi:10.1038/jid.2012.166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22622422/
5. Grenard, P, Bates, M K, Aeschlimann, D. 2001. Evolution of transglutaminase genes: identification of a transglutaminase gene cluster on human chromosome 15q15. Structure of the gene encoding transglutaminase X and a novel gene family member, transglutaminase Z. In The Journal of biological chemistry, 276, 33066-78. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11390390/
6. Cangkrama, Michael, Darido, Charbel, Georgy, Smitha R, Wilanowski, Tomasz, Jane, Stephen M. 2016. Two Ancient Gene Families Are Critical for Maintenance of the Mammalian Skin Barrier in Postnatal Life. In The Journal of investigative dermatology, 136, 1438-1448. doi:10.1016/j.jid.2016.02.806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26975724/
7. Mohamad, Janan, Nanda, Arti, Pavlovsky, Mor, Sprecher, Eli, Sarig, Ofer. 2020. Phenotypic suppression of acral peeling skin syndrome in a patient with autosomal recessive congenital ichthyosis. In Experimental dermatology, 29, 742-748. doi:10.1111/exd.14140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32618001/