Fbxl22-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxl22-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14319

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl22em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74165-Fbxl22-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxl22-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14319) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 22
基因别称
1110004B15Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175206 | Ensembl: ENSMUST00000056890
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxl22,即F-box and leucine-rich protein 22,是一种包含F-box结构域和富含亮氨酸重复序列的蛋白质,属于E3泛素连接酶家族。F-box蛋白通过介导泛素化途径,参与蛋白质的降解和细胞内的信号转导,从而影响细胞周期、细胞凋亡、细胞应激反应等多种生物学过程。Fbxl22在骨骼肌的发育和维持中发挥着重要作用,其功能与肌肉萎缩相关。研究表明,Fbxl22的表达在神经源性肌肉萎缩过程中被诱导,其过表达导致肌病/萎缩,而敲低Fbxl22则显著减轻肌肉萎缩的程度[3]。这表明Fbxl22可能通过泛素化途径调节肌肉萎缩相关蛋白的表达,从而影响肌肉的发育和维持。

此外,Fbxl22与心脏再生过程也密切相关。研究发现,在斑马鱼心脏再生过程中,激活蛋白-1(AP-1)结合位点是获得染色质可及性的区域中最富集的基序。通过生物信息学和基因表达分析,研究人员发现AP-1在再生成年斑马鱼心肌细胞中的反应与成年哺乳动物心肌细胞中的反应存在显著差异。进一步研究发现,阻断AP-1功能会导致心肌细胞增殖缺陷,以及fbxl22和ilk位点的染色质可及性降低,这两个位点分别调节肌节解体和心肌细胞向损伤区域的突出。过表达AP-1家族成员Junb和Fosl1可以促进哺乳动物心肌细胞在体外发生行为变化[1]。这表明Fbxl22可能通过AP-1信号通路参与心脏再生过程。

在遗传疾病方面,Fbxl22也与一些疾病的发生发展相关。研究发现,在沙特阿拉伯进行的第一千个诊断面板和全外显子测序中,Fbxl22是候选疾病基因之一。尽管尚未明确与特定的人类表型相关,但Fbxl22的突变可能与一些遗传疾病有关[2]。

此外,Fbxl22还与前列腺腺癌的复发风险和免疫治疗效果相关。研究发现,Fbxl22是7个与昼夜节律相关的基因之一,可以预测前列腺腺癌的复发风险和免疫治疗效果。Fbxl22与肿瘤突变负荷、多个免疫检查点分子和微卫星不稳定性相关,因此可以预测前列腺腺癌对免疫检查点抑制剂的反应[4]。

在乳腺癌方面,Fbxl22也与雌激素受体阴性(ER-)乳腺癌的发生发展相关。研究发现,Fbxl22与PDE4D是非洲裔美国女性ER-乳腺癌的显著相关基因。Fbxl22和PDE4D的突变与ER-乳腺癌的发生发展相关,并且与孕酮受体和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达呈阴性相关,即与三阴性乳腺癌相关[5]。

综上所述,Fbxl22是一种重要的E3泛素连接酶,参与肌肉萎缩、心脏再生和遗传疾病的发生发展。Fbxl22的功能与AP-1信号通路、泛素化途径和染色质可及性密切相关,其在多种疾病中的作用机制需要进一步研究。Fbxl22的研究有助于深入理解肌肉萎缩、心脏再生和遗传疾病的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Beisaw, Arica, Kuenne, Carsten, Guenther, Stefan, Looso, Mario, Stainier, Didier Y R. 2020. AP-1 Contributes to Chromatin Accessibility to Promote Sarcomere Disassembly and Cardiomyocyte Protrusion During Zebrafish Heart Regeneration. In Circulation research, 126, 1760-1778. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.316167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32312172/
2. Monies, Dorota, Abouelhoda, Mohamed, AlSayed, Moeenaldeen, Meyer, Brian F, Alkuraya, Fowzan S. 2017. The landscape of genetic diseases in Saudi Arabia based on the first 1000 diagnostic panels and exomes. In Human genetics, 136, 921-939. doi:10.1007/s00439-017-1821-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28600779/
3. Hughes, David C, Baehr, Leslie M, Driscoll, Julia R, Waddell, David S, Bodine, Sue C. 2020. Identification and characterization of Fbxl22, a novel skeletal muscle atrophy-promoting E3 ubiquitin ligase. In American journal of physiology. Cell physiology, 319, C700-C719. doi:10.1152/ajpcell.00253.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783651/
4. Liu, Jin, Tan, Zhao, Yang, Shijie, Song, Xinda, Li, Wenping. 2022. A circadian rhythm-related gene signature for predicting relapse risk and immunotherapeutic effect in prostate adenocarcinoma. In Aging, 14, 7170-7185. doi:10.18632/aging.204288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36103249/
5. Haddad, Stephen A, Ruiz-Narváez, Edward A, Haiman, Christopher A, Palmer, Julie R, Lunetta, Kathryn L. 2016. An exome-wide analysis of low frequency and rare variants in relation to risk of breast cancer in African American Women: the AMBER Consortium. In Carcinogenesis, 37, 870-877. doi:10.1093/carcin/bgw067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27267999/