Nfx1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14318

品系全称

C57BL/6JCya-Nfx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74164-Nfx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14318) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear transcription factor, X-box binding 1
基因别称
1300017N15Rik,3000003M19Rik,NFX.1,TEG-42,Tex42
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023739.3 | Ensembl: ENSMUST00000098143
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~8291 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NFX1是一种具有锌指结构的核蛋白,它在1989年被首次发现,能够与X-box顺式作用元件结合。此后,NFX1基因及其同源基因在从酵母到人类的多种生物中被鉴定出来。NFX1基因和蛋白基序在不同物种中的功能已被广泛研究,特别是在人类生物学和疾病发展方面。

NFX1基因编码的蛋白和其剪接变体在细胞生物学中发挥着重要作用。研究表明,NFX1-91和NFX1-123这两种剪接变体在人类上皮细胞中表达,并在高危险型人乳头瘤病毒(HPV)相关的癌症中发挥着关键作用。NFX1-123的表达在这些癌症中增加,并且它与HPV的癌蛋白E6相互作用,影响细胞生长、寿命和分化。研究还发现,NFX1-123的表达在多种癌症中显著高于相邻的正常组织,这表明它可能成为一个潜在的新的治疗靶点[1][2]。

除了在癌症中的作用外,NFX1还与病毒感染和免疫反应有关。ZNFX1是NFX1的同源基因,在人类中,ZNFX1的缺陷与严重的病毒感染和多系统炎症疾病相关。ZNFX1是一种双链RNA传感器,它能够限制RNA病毒在细胞中的复制。ZNFX1缺陷的患者对RNA和DNA病毒感染具有更高的易感性,并且会经历病毒触发炎症发作,这些发作类似于噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样疾病。此外,ZNFX1的缺陷还与早期癫痫发作、肾脏和肺部疾病有关[3][4]。

ZNFX1在病毒感染中的作用不仅限于抑制病毒复制,它还通过抑制NLRP3炎症小体的激活来控制炎症。NLRP3炎症小体是先天免疫系统的重要组成部分,它在病毒感染和炎症反应中发挥作用。ZNFX1通过将NLRP3保留在细胞质中并防止其在TGN38+/TGN46+囊泡中积累来抑制NLRP3炎症小体的激活。当NLRP3炎症小体被激活时,ZNFX1会被半胱天冬酶-1切割,形成一个正反馈回路,促进NLRP3在反式高尔基网络(TGN)中的积累,并放大下游级联反应的活性[4]。

此外,HPV16的癌蛋白E6和E7与NFX1-123相互作用,共同影响多种基因的表达,包括细胞生长、分化和免疫反应相关基因。研究表明,HPV16 E6和NFX1-123能够下调免疫基因的表达,如炎症细胞因子和干扰素刺激基因(ISGs),从而帮助HPV逃避宿主的免疫检测。这些发现表明,NFX1-123在HPV相关的癌症中发挥着重要作用,并且它可能通过多种机制影响癌症的发展[5][6]。

综上所述,NFX1及其同源基因在细胞生物学、病毒感染和免疫反应中发挥着重要作用。NFX1-123在HPV相关的癌症中高表达,并且它与HPV的癌蛋白E6和E7相互作用,影响多种基因的表达。ZNFX1的缺陷与严重的病毒感染和多系统炎症疾病相关,并且ZNFX1通过抑制NLRP3炎症小体的激活来控制炎症。这些发现为进一步研究NFX1及其同源基因在疾病发展中的作用提供了新的思路,并为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点[1][2][3][4][5][6]。

参考文献:
1. Chintala, Sreenivasulu, Katzenellenbogen, Rachel A. 2021. NFX1, Its Isoforms and Roles in Biology, Disease and Cancer. In Biology, 10, . doi:10.3390/biology10040279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33808060/
2. Chintala, Sreenivasulu, Dankoski, Maura A, Anbarasu, Anand, Miryala, Sravan Kumar, Katzenellenbogen, Rachel A. . NFX1-123: A potential therapeutic target in cervical cancer. In Journal of medical virology, 95, e28856. doi:10.1002/jmv.28856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37288708/
3. Vavassori, Stefano, Chou, Janet, Faletti, Laura Eva, Griese, Matthias, Pachlopnik Schmid, Jana. 2021. Multisystem inflammation and susceptibility to viral infections in human ZNFX1 deficiency. In The Journal of allergy and clinical immunology, 148, 381-393. doi:10.1016/j.jaci.2021.03.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33872655/
4. Huang, Jing, Wang, Yao, Jia, Xin, Wan, Gang, Xu, Anlong. 2024. The human disease-associated gene ZNFX1 controls inflammation through inhibition of the NLRP3 inflammasome. In The EMBO journal, 43, 5469-5493. doi:10.1038/s44318-024-00236-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333773/
5. Quist, Kevin M, Solorzano, Isaiah, Wendel, Sebastian O, Wallace, Nicholas A, Katzenellenbogen, Rachel A. 2021. Cervical Cancer Development: Implications of HPV16 E6E7-NFX1-123 Regulated Genes. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13246182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944802/
6. Chintala, Sreenivasulu, Quist, Kevin M, Gonzalez-DeWhitt, Patricia A, Katzenellenbogen, Rachel A. 2021. High expression of NFX1-123 in HPV positive head and neck squamous cell carcinomas. In Head & neck, 44, 177-188. doi:10.1002/hed.26906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34693597/