Robo4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Robo4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14306

品系全称

C57BL/6JCya-Robo4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74144-Robo4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Robo4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14306) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
roundabout guidance receptor 4
基因别称
1200012D01Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001309390 | Ensembl: ENSMUST00000214185
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921394Homozygous knockout leads to enhanced VEGF-induced endothelial migration, tube formation and vascular permeability, and increased pathologic angiogenesis and vascular leak in models of oxygen-induced retinopathy and choroidal neovascularization. Homozygous KO also improves glucose metabolism and adipose tissue angiogenesis when fed high-fat diet and increases exercise endurance on normal chow.
Robo4,也称为Roundabout4,是一种属于Roundabout(Robo)家族的跨膜受体。Robo4主要表达在血管内皮细胞中,参与内皮细胞的迁移、增殖和血管生成,以及维持血管的稳定性[1,2]。Robo4通过与Slit蛋白结合,在血管生成和维持血管完整性中发挥重要作用[1,2]。此外,Robo4还在心脏发育和血管疾病中发挥重要作用[8]。

研究发现,Robo4的表达受到多种转录因子的调控。例如,Sox转录因子家族成员Sox7和Sox18能够转录调节Robo4基因的表达[4]。此外,SP1、ETS家族蛋白和GATA蛋白等转录因子也能够结合到Robo4启动子区域,促进Robo4基因的表达[1]。除了转录因子的调控作用,DNA甲基化也参与了Robo4基因表达的调控。研究发现,DNA甲基化对Robo4基因的EC特异性表达至关重要[1]。

在血管生成方面,Robo4的异常表达与多种血管疾病相关。例如,Robo4的异常表达与眼部新生血管病变和肿瘤的发生有关[2]。此外,Robo4的异常表达还与动脉粥样硬化、高血压等血管疾病相关[6,7]。研究发现,miR-140-5p通过靶向调控ROBO4基因的表达,影响血管平滑肌细胞的增殖、迁移和凋亡,进而影响动脉粥样硬化的发生[6]。

Robo4在造血系统中也发挥重要作用。研究发现,Robo4的缺失会导致内皮细胞功能障碍,影响造血干细胞的增殖和分化[3,5]。Robo4的缺失还会导致内皮细胞通透性增加,进而影响血管的完整性[5]。研究发现,Robo4的缺失会导致内皮细胞间连接分子的降解和重定位,增加内皮细胞单层的通透性[5]。此外,Robo4的过表达可以改善辐射预处理引起的内皮细胞功能障碍,保护内皮功能[5]。

综上所述,Robo4是一种重要的血管内皮细胞特异性受体,参与血管生成、维持血管完整性、心脏发育和血管疾病的发生。Robo4的表达受到多种转录因子和DNA甲基化的调控。Robo4的异常表达与多种血管疾病相关,如眼部新生血管病变、肿瘤、动脉粥样硬化和高血压等。Robo4在造血系统中也发挥重要作用,影响造血干细胞的增殖和分化,以及内皮细胞的通透性和功能。因此,Robo4是血管生成、血管疾病和造血系统功能的重要调控因子,具有重要的研究价值和临床应用潜力。

参考文献:
1. Okada, Yoshiaki. . [Regulation of endothelial cell-specific Robo4 gene expression by DNA methylation and non-lineage specific transcription factors]. In Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 134, 817-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24989473/
2. Dai, Chang, Gong, Qiaoyun, Cheng, Yan, Su, Guanfang. 2019. Regulatory mechanisms of Robo4 and their effects on angiogenesis. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20190513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31160487/
3. Adzraku, Seyram Yao, Cao, Can, Zhou, Qi, Ju, Wen, Zeng, Lingyu. 2024. Endothelial Robo4 suppresses endothelial-to-mesenchymal transition induced by irradiation and improves hematopoietic reconstitution. In Cell death & disease, 15, 159. doi:10.1038/s41419-024-06546-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383474/
4. Samant, Ganesh V, Schupp, Marcus O, François, Mathias, Koopman, Peter, Ramchandran, Ramani. 2011. Sox factors transcriptionally regulate ROBO4 gene expression in developing vasculature in zebrafish. In The Journal of biological chemistry, 286, 30740-30747. doi:10.1074/jbc.M111.220665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21730073/
5. Adzraku, Seyram Yao, Wang, Guozhang, Cao, Can, Ju, Wen, Zeng, Lingyu. 2023. Robo4 inhibits gamma radiation-induced permeability of a murine microvascular endothelial cell by regulating the junctions. In Cellular & molecular biology letters, 28, 2. doi:10.1186/s11658-022-00413-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36647012/
6. Luo, Yi, Li, Yangmin, Peng, Hong, Zhao, Yu. 2021. miR-140-5p regulates vascular smooth muscle cell viability, migration and apoptosis by targeting ROBO4 gene expression in atherosclerosis. In Molecular medicine reports, 23, . doi:10.3892/mmr.2021.11852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495827/
7. Saygin, Didem, Tabib, Tracy, Bittar, Humberto E T, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2020. Transcriptional profiling of lung cell populations in idiopathic pulmonary arterial hypertension. In Pulmonary circulation, 10, . doi:10.1177/2045894020908782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166015/
8. Gould, Russell A, Aziz, Hamza, Woods, Courtney E, McCallion, Andrew S, Dietz, Harry C. 2018. ROBO4 variants predispose individuals to bicuspid aortic valve and thoracic aortic aneurysm. In Nature genetics, 51, 42-50. doi:10.1038/s41588-018-0265-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30455415/