Tm9sf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tm9sf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14303

品系全称

C57BL/6JCya-Tm9sf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74140-Tm9sf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tm9sf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14303) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane 9 superfamily member 1
基因别称
1200014D02Rik,MP70
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028780 | Ensembl: ENSMUST00000122358
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TM9SF1,也称为Transmembrane 9 Superfamily Member 1,是一种跨膜蛋白,属于TM9SF家族。该家族的成员具有保守的蛋白质结构,包括多个跨膜结构域和一个大的非细胞质域。TM9SF1在多种生物学过程中发挥作用,包括炎症、自噬、肿瘤发生和免疫调节。TM9SF1的表达和功能与多种疾病相关,如胃癌、膀胱癌、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、宫颈癌和骨代谢异常。

在胃癌中,PCIF1(磷酸化C端相互作用因子1)是一种RNA N6,2'-O-二甲基腺苷(m6Am)甲基转移酶。PCIF1的表达和m6Am修饰在胃癌组织中显著升高,并与胃癌的进展和预后不良相关。沉默PCIF1可以抑制胃癌细胞的增殖和侵袭,并抑制肿瘤生长和转移。m6Am-seq分析揭示了TM9SF1是PCIF1的靶点,PCIF1通过m6Am修饰TM9SF1 mRNA导致TM9SF1翻译减少。TM9SF1可以逆转PCIF1对胃癌细胞侵袭性的影响。这些发现揭示了PCIF1的致癌作用,并提供了关于m6Am修饰在癌症进展中的关键作用的见解[1]。

在自噬方面,TM9SF1被证明可以诱导自噬体的形成。通过高通量功能筛选平台,研究人员发现TM9SF1的过表达可以显著增加自噬体的数量。此外,敲低TM9SF1的表达可以抑制饥饿诱导的自噬。这些结果表明TM9SF1在自噬的调控中发挥重要作用[4]。

在免疫系统方面,TM9SF1的表达与自身免疫疾病的活动相关。TM9SF1-/-小鼠模型显示,相对于野生型小鼠,这些模型小鼠产生的自身抗体较少,并且疾病严重程度较低。此外,TM9SF1水平在自身免疫疾病患者的周围血单核细胞中高于健康对照,并且与自身抗体滴度和促炎细胞因子水平呈正相关。TM9SF1的敲低可以阻断B细胞分化为产生抗体的浆细胞,并通过激活mTOR和抑制自噬来发挥作用。这些发现表明TM9SF1在自身免疫疾病中发挥重要作用,并可能成为监测疾病活动的临床指标[2]。

在肿瘤发生方面,TM9SF1的表达与膀胱癌的发生相关。在膀胱癌细胞系中,TM9SF1的过表达可以促进细胞的增殖、迁移和侵袭,而TM9SF1的沉默则可以抑制这些过程。这些结果表明TM9SF1可能是一种膀胱癌的致癌基因[3]。

在骨代谢方面,TM9SF1与EBAG9相互作用,共同调节自噬。EBAG9敲除小鼠显示骨密度降低,这可能是由于骨形成减少和骨吸收增强。敲低Tm9sf1的表达可以抑制自噬和成骨细胞的分化。过表达TM9SF1可以挽救EBAG9敲低引起的自噬抑制。这些发现表明TM9SF1在骨维持中发挥重要作用,并与EBAG9相互作用调节自噬[5]。

在宫颈癌中,TM9SF1的表达与患者的生存预测相关。通过分析健康和宫颈癌组织之间的差异表达自噬相关基因(ARGs),研究人员发现TM9SF1是12个与宫颈癌患者预后相关的基因之一。构建的基于6个ARG的风险评分可以预测宫颈癌患者的生存情况。此外,系统性分析宫颈癌患者的选择性剪接事件,发现TM9SF1是4个可以作为宫颈癌预后标志物的基因之一。这些结果表明TM9SF1在宫颈癌的发生和预后中发挥重要作用[6,7]。

综上所述,TM9SF1是一种重要的跨膜蛋白,参与调节自噬、炎症、肿瘤发生和免疫调节。TM9SF1的表达和功能与多种疾病相关,包括胃癌、膀胱癌、自身免疫疾病、宫颈癌和骨代谢异常。TM9SF1的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用,并可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhuo, Wei, Sun, Meng, Wang, Kun, Yi, Chengqi, Zhou, Tianhua. 2022. m6Am methyltransferase PCIF1 is essential for aggressiveness of gastric cancer cells by inhibiting TM9SF1 mRNA translation. In Cell discovery, 8, 48. doi:10.1038/s41421-022-00395-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35597784/
2. Xiao, Juan, Zhao, Zhenwang, Zhou, Fengqiao, Zhang, Anbing, Wang, Ke. 2024. TM9SF1 expression correlates with autoimmune disease activity and regulates antibody production through mTOR-dependent autophagy. In BMC medicine, 22, 502. doi:10.1186/s12916-024-03729-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39482663/
3. Gade, Venkata Krishna Vamsi, Yadav, Budhi Singh. . Understanding the role of transmembrane 9 superfamily member 1 in bladder cancer pathogenesis. In World journal of clinical oncology, 15, 468-471. doi:10.5306/wjco.v15.i4.468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38689631/
4. He, Pengfei, Peng, Zhi, Luo, Ye, Shi, Taiping, Ma, Dalong. 2009. High-throughput functional screening for autophagy-related genes and identification of TM9SF1 as an autophagosome-inducing gene. In Autophagy, 5, 52-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029833/
5. Azuma, Kotaro, Ikeda, Kazuhiro, Shiba, Sachiko, Tanaka, Shinya, Inoue, Satoshi. 2024. EBAG9-deficient mice display decreased bone mineral density with suppressed autophagy. In iScience, 27, 108871. doi:10.1016/j.isci.2024.108871. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38313054/
6. Chen, Hengyu, Deng, Qingchun, Wang, Wenwen, Tao, Huishan, Gao, Ying. 2020. Identification of an autophagy-related gene signature for survival prediction in patients with cervical cancer. In Journal of ovarian research, 13, 131. doi:10.1186/s13048-020-00730-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33160404/
7. Hu, Yue-Xin, Zheng, Ming-Jun, Zhang, Wen-Chao, Liu, Juan-Juan, Lin, Bei. 2019. Systematic profiling of alternative splicing signature reveals prognostic predictor for cervical cancer. In Journal of translational medicine, 17, 379. doi:10.1186/s12967-019-02140-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31744495/