智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tmem43em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tmem43-KO
产品编号：
S-KO-14294
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tmem43-KO mice (Strain S-KO-14294) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tmem43em1/Cya
品系编号
KOCMP-74122-Tmem43-B6J-VA
产品编号
S-KO-14294
基因名
Tmem43
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
LUMA；1200015A22Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921372 In a high-throughput screen, female homozygous mutant mice exhibited an increased anxiety-like response during open field activity testing when compared with their gender-matched wild-type littermates and the historical mean. Homozygous KO or certain codon substitution mutants don't affect heart function. A nonsense mutation leads to auditory neuropathy spectrum disorder (ANSD).
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tmem43位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tmem43基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tmem43-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型构建于C57BL/6JCya小鼠背景，通过基因编辑技术敲除了位于小鼠6号染色体上的Tmem43基因。Tmem43基因由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选取了第二个至12号外显子作为目标区域，该区域包含1191个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Tmem43基因的敲除区域，大小约为10.5 kb。在基因型鉴定方面，赛业生物（Cyagen）通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行了基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出焦虑样反应增加，在开放场活动测试中与野生型小鼠相比，以及与历史平均水平相比。此外，携带敲除等位基因或某些密码子替换突变的小鼠不会影响心脏功能。
基因研究概述
TMEM43，即跨膜蛋白43，是一种广泛表达的蛋白质，编码一种含有四个跨膜结构域的蛋白质。该基因在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞骨架组织、信号转导和细胞膜稳定性。近年来，TMEM43与多种疾病的发生和发展密切相关，包括心律失常性心肌病、肌萎缩侧索硬化症和某些类型的肌肉萎缩症等。
心律失常性心肌病（ACM）是一种遗传性心脏病，主要表现为心肌细胞丧失和纤维脂肪组织替代，导致致命性室性心律失常和猝死。TMEM43基因中的某些突变，特别是S358L突变，已被证明与ACM的发生密切相关。这些突变导致TMEM43蛋白发生结构改变，进而影响其在细胞内的定位和功能。研究发现，突变型TMEM43蛋白在细胞核膜中积累，并导致内质网应激和细胞内钙稳态失衡，从而引发心肌细胞损伤和死亡[1]。
除了ACM，TMEM43还与肌萎缩侧索硬化症（EDMD）的发生有关。EDMD是一种罕见的肌肉萎缩症，主要表现为肌肉无力、早期挛缩和心脏传导异常。研究发现，TMEM43基因突变导致其编码的蛋白质功能异常，进而影响细胞骨架组织和信号转导，导致肌肉细胞损伤和死亡[2]。
此外，TMEM43还与扩张型心肌病（DCM）的发生有关。DCM是一种心肌病，主要表现为左心室收缩功能不全和扩张。研究发现，TMEM43基因突变导致其编码的蛋白质功能异常，进而影响心肌细胞的生长和发育，导致心肌细胞损伤和死亡[3]。
为了进一步研究TMEM43的功能和作用机制，研究人员构建了多种动物模型，包括小鼠、大鼠和斑马鱼。这些模型被用于研究TMEM43在心脏发育、功能和疾病发生中的作用。研究发现，TMEM43基因突变导致心脏结构和功能异常，包括心肌细胞肥大、纤维化和心律失常等[4,6]。
此外，TMEM43还与听觉神经病谱系障碍（ANSD）的发生有关。ANSD是一种遗传性听力障碍，主要表现为听力下降和言语识别困难。研究发现，TMEM43基因突变导致其编码的蛋白质功能异常，进而影响听觉神经细胞的功能，导致听力下降和言语识别困难[5]。
综上所述，TMEM43是一种重要的蛋白质，参与调控细胞骨架组织、信号转导和细胞膜稳定性。TMEM43基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关，包括心律失常性心肌病、肌萎缩侧索硬化症、扩张型心肌病和听觉神经病谱系障碍等。这些研究为进一步理解TMEM43的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的理论基础，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Shinomiya, Haruki, Kato, Hisakazu, Kuramoto, Yuki, Sakata, Yasushi, Asano, Yoshihiro. . Aberrant accumulation of TMEM43 accompanied by perturbed transmural gene expression in arrhythmogenic cardiomyopathy. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21994. doi:10.1096/fj.202100800R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34674311/
2. Heller, Scott A, Shih, Renata, Kalra, Raghav, Kang, Peter B. 2019. Emery-Dreifuss muscular dystrophy. In Muscle & nerve, 61, 436-448. doi:10.1002/mus.26782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31840275/
3. Orphanou, Nicoletta, Papatheodorou, Efstathios, Anastasakis, Aris. 2021. Dilated cardiomyopathy in the era of precision medicine: latest concepts and developments. In Heart failure reviews, 27, 1173-1191. doi:10.1007/s10741-021-10139-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34263412/
4. Gu, Qingqing, Xu, Fuyi, Orgil, Buyan-Ochir, Purevjav, Enkhsaikhan, Lu, Lu. 2021. Systems genetics analysis defines importance of TMEM43/LUMA for cardiac- and metabolic-related pathways. In Physiological genomics, 54, 22-35. doi:10.1152/physiolgenomics.00066.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34766515/
5. Jang, Minwoo Wendy, Oh, Doo-Yi, Yi, Eunyoung, Lee, C Justin, Choi, Byung Yoon. . A nonsense TMEM43 variant leads to disruption of connexin-linked function and autosomal dominant auditory neuropathy spectrum disorder. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2019681118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34050020/
6. Zink, Miriam, Seewald, Anne, Rohrbach, Mareike, Childs, Sarah J, Gerull, Brenda. 2022. Altered Expression of TMEM43 Causes Abnormal Cardiac Structure and Function in Zebrafish. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23179530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36076925/
