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Nfam1-KO 基因敲除小鼠

Nfam1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nfam1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14261

品系全称

C57BL/6JCya-Nfam1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74039-Nfam1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nfam1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14261) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Nfat activating molecule with ITAM motif 1
基因别称
4921501M20Rik，Cnaip
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001271411 | Ensembl: ENSMUST00000231165
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
NFAM1，全称为NFAT激活蛋白含ITAM基序1，是一种跨膜受体，含有免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）。ITAM是免疫系统中信号传导的关键部分，通常在免疫细胞受体激活时，通过招募并激活下游信号分子来发挥作用。NFAM1最初被认为在B细胞信号传导和发育中起作用。然而，越来越多的研究表明，NFAM1在多种免疫细胞功能和疾病中发挥着重要作用。

NFAM1在炎症性疾病中的作用得到了广泛的关注。研究表明，NFAM1在克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患者的肠道活检中显著上调。进一步的研究表明，NFAM1在单核细胞和中性粒细胞中的表达水平较高，而在B细胞和T细胞中的表达水平较低。NFAM1缺陷小鼠的研究发现，NFAM1的缺失导致单核细胞在多种炎症刺激下，包括CD40L、TLR配体和MDP等，产生的TNF-α水平降低。此外，NFAM1的缺失还导致单核细胞中IL-6、IL-12、CCL3和CCL4等细胞因子和趋化因子的水平降低。这些发现表明，NFAM1通过促进单核细胞的激活，从而放大了对多种刺激的反应[1]。

NFAM1还在骨代谢中发挥作用。研究发现，NFAM1在Paget's病骨中表达增加，且与破骨细胞形成和骨吸收有关。NFAM1的抑制可以减少破骨细胞的形成和骨吸收能力，并抑制破骨细胞分化相关基因的表达。此外，NFAM1的抑制还可以抑制破骨细胞中的JNK信号传导，表明NFAM1通过调控JNK信号传导来调节破骨细胞的分化和骨吸收[2]。

NFAM1还与心血管疾病有关。研究表明，NFAM1在急性心肌梗死（AMI）患者血浆中的表达水平显著升高。进一步的研究发现，NFAM1通过竞争性结合miR-342-3p，抑制其表达，从而增加NFAM1的表达。NFAM1通过靶向miR-342-3p和NFAM1来调控树突状细胞的成熟和心脏炎症。此外，NFAM1的抑制还可以抑制NFAM1-KD小鼠骨髓细胞培养中的破骨细胞分化和骨吸收能力[3]。

NFAM1还与过敏性疾病有关。研究发现，在犬类过敏性皮炎（AD）中，NFAM1的表达水平升高。此外，NFAM1在人类过敏性皮炎和哮喘性慢性鼻窦炎伴鼻息肉（aCRSwNP）中也有异常表达。这些发现表明，NFAM1可能在过敏性疾病中发挥重要作用[4]。

植物源性microRNA（miRNA）也被发现可以抑制NFAM1的表达。研究发现，植物源性miRNA miR482f和miR482c-5p可以抑制THP-1巨噬细胞中NFAM1的表达，从而抑制炎症基因的表达。这些发现表明，植物源性miRNA可能通过抑制NFAM1的表达来发挥抗炎作用[5]。

NFAM1还与肿瘤发生有关。研究发现，NFAM1的表达与结肠癌和直肠癌的风险相关。此外，NFAM1的表达与肿瘤坏死因子（TNF）信号通路中的其他基因的表达相关，表明NFAM1可能通过TNF信号通路在肿瘤发生中发挥作用[6]。

NFAM1还与骨修复有关。研究发现，NFAM1的表达在M1巨噬细胞中上调，且NFAM1的过表达可以促进M1巨噬细胞的炎症反应。此外，NFAM1的过表达还可以促进骨髓间充质干细胞（BMSCs）的迁移和成骨分化，表明NFAM1可能在骨修复中发挥作用[7]。

NFAM1还与早期复发性流产（REM）有关。研究发现，NFAM1是REM患者中显著相关的基因之一。此外，NFAM1的表达与维生素B12转运蛋白基因TCN2的表达相关，表明NFAM1可能通过维生素B12通路在早期胚胎发育中发挥作用[8]。

NFAM1还与肺栓塞（PE）有关。研究发现，PE患者外周血单个核细胞中NFAM1的表达水平升高。此外，NFAM1的表达与B细胞激活相关基因的表达相关，表明NFAM1可能在B细胞功能和PE的发生发展中发挥作用[9]。

NFAM1还与肺癌预后相关。研究发现，NFAM1的表达与肺癌患者的预后相关。此外，NFAM1的表达与DNA甲基化水平相关，表明NFAM1可能通过DNA甲基化途径在肺癌的发生发展中发挥作用[10]。

综上所述，NFAM1是一种重要的跨膜受体，参与调控多种免疫细胞功能和疾病发生。NFAM1在炎症性疾病、骨代谢、心血管疾病、过敏性疾病、肿瘤发生、骨修复、早期复发性流产、肺栓塞和肺癌预后等方面发挥着重要作用。NFAM1的研究有助于深入理解免疫细胞功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Juchem, Kathryn W, Gounder, Anshu P, Gao, Jian Ping, Li, Jun, Chanda, Sumit K. 2022. NFAM1 Promotes Pro-Inflammatory Cytokine Production in Mouse and Human Monocytes. In Frontiers in immunology, 12, 773445. doi:10.3389/fimmu.2021.773445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35095847/
2. Ethiraj, Purushoth, Haque, Ishraq A, Alford, Anna K, Hathaway-Schrader, Jessica D, Reddy, Sakamuri V. 2021. Inhibition of NFAM1 suppresses phospho-SAPK/JNK signaling during osteoclast differentiation and bone resorption. In Journal of cellular biochemistry, 122, 1534-1543. doi:10.1002/jcb.30076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34228377/
3. Zhu, Jianbing, Chen, Zhaoyang, Peng, Xiaoping, Zheng, Zhenzhong, Wang, Qian. 2022. Extracellular Vesicle-Derived circITGB1 Regulates Dendritic Cell Maturation and Cardiac Inflammation via miR-342-3p/NFAM1. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 8392313. doi:10.1155/2022/8392313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35615580/
4. Plager, Douglas A, Torres, Sheila M F, Koch, Sandra N, Kita, Hirohito. 2012. Gene transcription abnormalities in canine atopic dermatitis and related human eosinophilic allergic diseases. In Veterinary immunology and immunopathology, 149, 136-42. doi:10.1016/j.vetimm.2012.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22749291/
5. Díez-Sainz, Ester, Lorente-Cebrián, Silvia, Aranaz, Paula, Riezu-Boj, José I, Milagro, Fermín I. 2023. miR482f and miR482c-5p from edible plant-derived foods inhibit the expression of pro-inflammatory genes in human THP-1 macrophages. In Frontiers in nutrition, 10, 1287312. doi:10.3389/fnut.2023.1287312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38099184/
6. Slattery, Martha L, Lundgreen, Abbie, Bondurant, Kristina L, Wolff, Roger K. 2011. Tumor necrosis factor-related genes and colon and rectal cancer. In International journal of molecular epidemiology and genetics, 2, 328-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22199996/
7. Lei, Hong, He, Mingyu, He, Xiaoqi, Yuan, Ye, Yang, Lei. 2021. METTL3 induces bone marrow mesenchymal stem cells osteogenic differentiation and migration through facilitating M1 macrophage differentiation. In American journal of translational research, 13, 4376-4388. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34150020/
8. Gourhant, Lenaick, Bocher, Ozvan, De Saint Martin, Luc, Génin, Emmanuelle, Pasquier, Elisabeth. 2021. Whole exome sequencing, a hypothesis-free approach to investigate recurrent early miscarriage. In Reproductive biomedicine online, 42, 789-798. doi:10.1016/j.rbmo.2021.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33658156/
9. Lv, Wei, Duan, Qianglin, Wang, Lemin, Yang, Fan, Song, Yanli. 2014. Expression of B-cell-associated genes in peripheral blood mononuclear cells of patients with symptomatic pulmonary embolism. In Molecular medicine reports, 11, 2299-305. doi:10.3892/mmr.2014.2978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25411767/
10. Kuo, I-Ying, Jen, Jayu, Hsu, Lien-Huei, Lai, Wu-Wei, Wang, Yi-Ching. 2016. A prognostic predictor panel with DNA methylation biomarkers for early-stage lung adenocarcinoma in Asian and Caucasian populations. In Journal of biomedical science, 23, 58. doi:10.1186/s12929-016-0276-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27484806/

资料下载

S-KO-14261_6J_74039_Nfam1_Exon 2~4_strategy.pdf
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