Psmb11-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Psmb11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14235

品系全称

C57BL/6JCya-Psmb11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73902-Psmb11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmb11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14235) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) subunit, beta type, 11
基因别称
5830406J20Rik,beta5t
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175204.4 | Ensembl: ENSMUST00000097177
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921152Mice homozygous for a gene trapped allele have fewer CD8+ single positive cells.
Psmb11是编码蛋白酶体β5t亚基的基因,该亚基是蛋白酶体复合物中的一种催化亚基,主要在胸腺皮层上皮细胞(cTECs)中表达。蛋白酶体是细胞内一种多亚基蛋白酶复合物,负责蛋白质的降解和MHC I类分子相关抗原肽的产生,这对于CD8+ T细胞的发育和功能至关重要。Psmb11基因的突变或缺失会影响胸腺皮层上皮细胞的功能,进而影响T细胞的发育和免疫功能[1][2][3][4]。

在胸腺皮层上皮细胞中,Psmb11基因通过差异降解转录因子来调节基因表达,维持cTECs相对于髓质胸腺上皮细胞(mTECs)的独特性,并促进胸腺细胞从皮层到髓质的迁移[1]。此外,Psmb11还通过调节基因表达来控制CD4+和CD8+胸腺细胞的发育,主要通过WNT信号通路来调节淋巴组织和胸腺细胞之间的相互作用。Psmb11基因的缺失会导致cTECs获得髓质胸腺上皮细胞的特点,并保留CD8+胸腺细胞在胸腺皮层,从而损害T细胞的阳性选择和发育[2]。此外,Psmb11的缺失还会导致CD4+和CD8+胸腺细胞中的氧化应激增加,并导致CD8+胸腺细胞凋亡[2]。

Psmb11基因的变异会影响CD8+ T细胞的发育和功能,并与自身免疫性疾病的发生有关。例如,Psmb11基因的一个多态性变异会影响小鼠CD8+ T细胞的发育,并与人自身免疫性疾病的风险增加相关[3]。此外,Psmb11基因的缺失会导致胸腺上皮细胞的完整性受损,并加剧妊娠晚期胸腺的萎缩[5]。

Psmb11基因的表达还受到胸腺细胞与胸腺上皮细胞之间相互作用的影响。在胸腺发育过程中,胸腺细胞与胸腺上皮细胞之间的相互作用会驱动胸腺上皮细胞的异质性,进而影响T细胞的发育和功能[6][7]。

综上所述,Psmb11基因在胸腺皮层上皮细胞中发挥重要作用,通过调节基因表达和蛋白质降解来影响T细胞的发育和免疫功能。Psmb11基因的变异会影响T细胞的发育和功能,并与自身免疫性疾病的发生有关。深入研究Psmb11基因的生物学功能有助于我们更好地理解T细胞的发育和免疫功能,并为自身免疫性疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Apavaloaei, Anca, Laverdure, Jean-Philippe, Perreault, Claude. . PSMB11 regulates gene expression in cortical thymic epithelial cells. In Cell reports, 36, 109546. doi:10.1016/j.celrep.2021.109546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34496243/
2. Apavaloaei, Anca, Brochu, Sylvie, Dong, Mengqi, Melichar, Heather J, Perreault, Claude. 2018. PSMB11 Orchestrates the Development of CD4 and CD8 Thymocytes via Regulation of Gene Expression in Cortical Thymic Epithelial Cells. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 202, 966-978. doi:10.4049/jimmunol.1801288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30567730/
3. Nitta, Takeshi, Kochi, Yuta, Muro, Ryunosuke, Yamamoto, Kazuhiko, Takayanagi, Hiroshi. 2017. Human thymoproteasome variations influence CD8 T cell selection. In Science immunology, 2, . doi:10.1126/sciimmunol.aan5165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28783658/
4. Sutoh, Yoichi, Kondo, Mizuho, Ohta, Yuko, Flajnik, Martin F, Kasahara, Masanori. 2011. Comparative genomic analysis of the proteasome β5t subunit gene: implications for the origin and evolution of thymoproteasomes. In Immunogenetics, 64, 49-58. doi:10.1007/s00251-011-0558-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21748441/
5. Depoërs, Lucyle, Dumont-Lagacé, Maude, Trinh, Vincent Quoc-Huy, Brochu, Sylvie, Perreault, Claude. 2023. Klf4 protects thymus integrity during late pregnancy. In Frontiers in immunology, 14, 1016378. doi:10.3389/fimmu.2023.1016378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37180153/
6. White, Andrea J, Parnell, Sonia M, Handel, Adam, Hollander, Georg A, Anderson, Graham. 2022. Diversity in Cortical Thymic Epithelial Cells Occurs through Loss of a Foxn1-Dependent Gene Signature Driven by Stage-Specific Thymocyte Cross-Talk. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), , . doi:10.4049/jimmunol.2200609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36375838/
7. White, Andrea J, Parnell, Sonia M, Handel, Adam, Hollander, Georg A, Anderson, Graham. 2022. Diversity in Cortical Thymic Epithelial Cells Occurs through Loss of a Foxn1-Dependent Gene Signature Driven by Stage-Specific Thymocyte Cross-Talk. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 210, 40-9. doi:10.4049/jimmunol.2200609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36427001/