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Whrn-KO 基因敲除小鼠

Whrn-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Whrn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14208

品系全称

C57BL/6JCya-Whrnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73750-Whrn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Whrn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14208) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
whirlin
基因别称
1110035G07Rik，C430046P22Rik，Dfnb31，Ush2d，wi
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001008791 | Ensembl: ENSMUST00000084510
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2682003Spontaneous mutants lacking both isoforms show short stereocilia, severe deafness and vestibular deficits. Targeted homozygotes lacking the long form show altered OHC stereocilia bundles but a milder phenotype with normal stereocilia in IHCs and a subset of vestibular HCs and no vestibular deficits.
更多信息
Whrn基因，也称为DFNB31，编码一种名为whirlin的细胞骨架支架蛋白。whirlin蛋白在视网膜光感受器和耳蜗毛细胞静纤毛中发挥着将膜蛋白复合体与细胞骨架结合的关键作用。Whrn基因的突变与遗传性非综合征性听力损失以及Usher综合征II型相关。Usher综合征是一种常染色体隐性遗传病，表现为视网膜色素变性、听力损失，以及在某些情况下，前庭功能障碍。

在Usher综合征中，Whrn基因的突变是导致USH2型的主要原因之一。USH2型是一种以听力损失和视网膜色素变性为特征的遗传性疾病，通常不伴有前庭功能障碍。Whrn蛋白与其他USH2基因编码的蛋白，如USH2A、GPR98和PDZD7，相互作用形成所谓的踝链复合体（ALC）。ALC在毛细胞静纤毛的发育和功能中发挥着重要作用，其结构或功能的异常会导致听力损失[4]。

研究发现，Whrn蛋白在ALC的形成和功能中起着关键作用。Whrn蛋白与PDZD7和ADGRV1等蛋白相互作用，共同维持ALC的稳定性和功能。研究表明，Whrn蛋白的突变会影响ALC的形成和功能，从而导致听力损失。例如，一项研究发现，Whrn基因中的新发致病性变异c.619G>T; p.Ala207Ser导致Whrn蛋白结构改变，可能是导致听力损失的原因之一[2]。

此外，Whrn蛋白还参与了ALC的液-液相分离（LLPS）。LLPS是一种细胞内蛋白质聚集的过程，可以形成具有特定功能的细胞内结构。研究发现，Whrn蛋白和PDZD7可以协调ADGRV1和USH2A形成ALC，并通过LLPS进行组织。ALC的多价性对于LLPS至关重要，而ALC基因的某些致聋突变会削弱ALC的多价相互作用，从而影响LLPS，导致听力损失[3]。

Whrn基因的突变还会影响ALC基因的稳定性。例如，一项研究发现，与听力相关的ADGRV1突变会影响ADGRV1与ALC其他成分之间的相互作用，导致静纤毛紊乱和机械电转导（MET）缺陷。ADGRV1通过局部cAMP-PKA信号通路抑制Whrn的磷酸化，进而调节USH2A的泛素化和稳定性。然而，ADGRV1的Y6236fsX1突变无法抑制Whrn的磷酸化，从而导致USH2A的稳定性受损，进而导致听力损失[1]。

综上所述，Whrn基因编码的whirlin蛋白在毛细胞静纤毛的发育和功能中发挥着重要作用。Whrn蛋白的突变会导致Usher综合征II型和遗传性非综合征性听力损失。Whrn蛋白参与了ALC的形成和功能，并通过LLPS进行组织。Whrn基因的突变会影响ALC的稳定性和功能，以及ALC基因的稳定性，从而导致听力损失。Whrn基因的研究有助于深入理解Usher综合征和遗传性听力损失的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Guan, Ying, Du, Hai-Bo, Yang, Zhao, Sun, Jin-Peng, Xu, Zhi-Gang. 2023. Deafness-Associated ADGRV1 Mutation Impairs USH2A Stability through Improper Phosphorylation of WHRN and WDSUB1 Recruitment. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2205993. doi:10.1002/advs.202205993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37066759/
2. AitRaise, Imane, Amalou, Ghita, Redouane, Salaheddine, Petit, Christine, Barakat, Abdelhamid. 2023. Novel pathogenic WHRN variant causing hearing loss in a moroccan family. In Molecular biology reports, 50, 10663-10669. doi:10.1007/s11033-023-08901-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924449/
3. Wang, Huang, Du, Haibo, Ren, Rui, Xu, Zhigang, Lu, Qing. 2023. Temporal and spatial assembly of inner ear hair cell ankle link condensate through phase separation. In Nature communications, 14, 1657. doi:10.1038/s41467-023-37267-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964137/
4. Chen, Qian, Zou, Junhuang, Shen, Zuolian, Zhang, Weiping, Yang, Jun. 2014. Whirlin and PDZ domain-containing 7 (PDZD7) proteins are both required to form the quaternary protein complex associated with Usher syndrome type 2. In The Journal of biological chemistry, 289, 36070-88. doi:10.1074/jbc.M114.610535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25406310/

资料下载

S-KO-14208_6J_73750_Whrn_Exon 4_strategy.pdf
S-KO-14208_6J_73750_Whrn_Exon 4_strategy.pdf
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