智鼠故事 
C57BL/6JCya-Spmip6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Spmip6-KO
产品编号：
S-KO-14196
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Spmip6-KO mice (Strain S-KO-14196) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Spmip6em1/Cya
品系编号
KOCMP-73721-Spmip6-B6J-VA
产品编号
S-KO-14196
基因名
Spmip6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cbe1；Smrp1；1110017D15Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920971 Male mice homozygous for a mutation are viable and show normal fertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Spmip6位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Spmip6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Spmip6-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Spmip6基因位于小鼠4号染色体上，由七个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于6号外显子。该模型通过基因编辑技术，敲除了2号至6号外显子，敲除区域大小约为6004bp，涵盖了约82.69%的编码区。Spmip6-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Spmip6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Spmip6基因，也称为SplA/ryanodine receptor domain and Ig-like domain-containing protein 6，是一种在哺乳动物细胞中发现的蛋白质编码基因。SplA/ryanodine receptor domain and Ig-like domain-containing蛋白家族成员在细胞信号传导和钙离子通道调控中发挥重要作用。Spmip6基因编码的蛋白质含有SplA/ryanodine受体结构域和免疫球蛋白样结构域，这些结构域可能与其生物学功能相关。
基因复制和基因丢失是动物基因组进化过程中的常见事件，这些动态过程之间的平衡导致了不同物种之间基因数量的显著差异[1]。在基因复制后，通常两个子基因会以大约相同的速率积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累是不均衡的，一个拷贝会与其同源基因发生显著差异[1]。这种非对称进化在串联基因复制后更为常见，并且可以产生实质上新的基因[1]。在蛾类、软体动物和哺乳动物的复制同源基因中，非对称进化的例子已经被描述，每个例子都产生了新的同源基因，并被招募到新的发育角色中[1]。
乳腺癌是一种异质性疾病，大多数病例（约70%）被认为是散发性病例。家族性乳腺癌（约30%的患者），通常在乳腺癌发病率高的家族中发现，已经与一些高、中、低渗透性的易感基因相关[2]。家族连锁研究已经确定了高渗透性基因，如BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53，这些基因负责遗传综合征[2]。此外，基于家族和人群的方法表明，参与DNA修复的基因，如CHEK2、ATM、BRIP1（FANCJ）、PALB2（FANCN）和RAD51C（FANCO），与中度乳腺癌风险相关[2]。全基因组关联研究（GWAS）揭示了与乳腺癌风险略微升高或降低相关的常见低渗透性等位基因[2]。
在基因敲除实验中，了解基因型-表型关系是生物学研究的一个核心目标。基因敲除产生了一种完全失去功能的基因型，并且是一种常用的研究基因功能的方法。基因敲除的最严重的表型后果是致死性。具有致死性敲除表型的基因被称为必需基因。基于酵母的全基因组敲除分析，基因组中高达约四分之一的基因可以是必需基因。与其他基因型-表型关系一样，基因必需性也受背景效应的影响，并且可能会因基因-基因相互作用而变化。特别是，对于一些必需基因，由敲除引起的致死性可以通过非基因抑制因子得到挽救[3]。
综上所述，Spmip6基因是SplA/ryanodine receptor domain and Ig-like domain-containing蛋白家族成员之一，在细胞信号传导和钙离子通道调控中发挥重要作用。基因复制和基因丢失是动物基因组进化过程中的常见事件，非对称进化可以产生实质上新的基因。乳腺癌与一些高、中、低渗透性的易感基因相关，这些基因在家族性乳腺癌中发挥重要作用。基因敲除实验可以帮助我们了解基因型-表型关系，特别是基因必需性。
参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
