Marveld3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Marveld3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14168

品系全称

C57BL/6JCya-Marveld3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73608-Marveld3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Marveld3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MARVEL (membrane-associating) domain containing 3
基因别称
1810006A16Rik,Marvd3,Mrvldc3
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_212447.2 | Ensembl: ENSMUST00000001722
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~128 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Marveld3,也称为MARVEL domain containing 3,是一种跨膜蛋白,属于紧密连接相关Marvel蛋白(TAMP)家族。TAMP家族成员与细胞间的紧密连接有关,并参与上皮重塑。Marveld3作为一种新型的紧密连接蛋白,在细胞间紧密连接的组装中发挥着重要作用。近年来,Marveld3在肿瘤学领域受到了越来越多的关注,尤其是在口腔鳞状细胞癌(OSCC)和非小细胞肺癌(NSCLC)等癌症类型中,Marveld3的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关[1][2]。

研究表明,Marveld3在OSCC组织中表达显著高于正常组织,高表达组的总生存率显著低于正常组。单变量和多变量Cox回归分析表明,Marveld3可以作为OSCC不良预后的独立影响因素。此外,Marveld3的表达与DNA甲基化位点呈负相关,且Marveld3参与了DNA和RNA的功能活动,并与免疫细胞浸润有关[1]。

在NSCLC中,Marveld3的表达水平低于正常组织,且其表达与肿瘤转移相关。研究发现,Marveld3通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制上皮-间质转化(EMT)和细胞迁移。在NSCLC细胞中,Marveld3过表达可以抑制Wnt/β-catenin通路和目标基因MYC、CCND1的表达,从而抑制TGF-β1诱导的EMT[2]。

除了在肿瘤发生、发展中发挥作用,Marveld3还与皮肤细胞的辐射诱导铁死亡有关。研究发现,Marveld3的沉默可以有效地抑制照射后皮肤细胞中的脂质过氧化水平,同时降低细胞内Fe2+含量。Marveld3的沉默还可以上调PRRX2的表达,从而降低Fe2+和ROS水平,抑制脂质过氧化,减轻铁死亡的发生[3]。

此外,Marveld3对上皮细胞紧密连接的网状结构和屏障功能有影响。研究表明,Marveld3并不影响紧密连接的网状结构和屏障功能,而Tricellulin羧基末端细胞质尾部的表达对于屏障功能的改善是必需的[4]。

在胰腺发育和功能中,Marveld3的表达从早期发育阶段就开始了,并存在于胰腺的内分泌和外分泌部分以及内皮细胞中。然而,Marveld3的敲除并没有改变胰腺组织的发育和分化,也没有影响紧密连接的形成和组织、细胞极性和JNK通路的活性[5]。

此外,Marveld3在神经嵴的形成中也发挥着重要作用。研究表明,Marveld3的耗竭会破坏神经嵴的形成,并影响神经嵴衍生组织在Xenopus胚胎发育中的发育。Marveld3通过抑制JNK信号通路来控制神经嵴的形成[6]。

在胰腺癌中,Marveld3的表达在低分化癌细胞中下调,并在Snail诱导的EMT过程中发生变化。Marveld3的沉默会导致屏障功能的下调,表现为跨上皮电阻的降低和荧光葡聚糖示踪剂通透性的增加,而对紧密连接的屏障功能没有影响[7]。

综上所述,Marveld3作为一种新型的紧密连接蛋白,在肿瘤发生、发展和预后中发挥着重要作用。Marveld3的表达与OSCC和NSCLC的预后密切相关,且其参与了EMT和细胞迁移的调控。此外,Marveld3还与皮肤细胞的辐射诱导铁死亡、上皮细胞紧密连接的网状结构和屏障功能、胰腺发育和功能、神经嵴的形成以及胰腺癌的发生、发展有关。因此,深入研究Marveld3的生物学功能及其在疾病发生、发展中的作用机制,有助于为癌症等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Ke, Meng, Yucheng, Lu, Jiyuan, Wang, Huihui, Xu, Zhaoqing. 2022. High expression of MARVELD3 as a potential prognostic biomarker for oral squamous cell carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 1050402. doi:10.3389/fgene.2022.1050402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36353110/
2. Li, Shirong, Qi, Saiping, Li, Yanmeng, Liu, Chunquan, Wang, Haoyan. 2023. MARVELD3 inhibits the epithelial-mesenchymal transition and cell migration by suppressing the Wnt/β-catenin signaling pathway in non-small cell lung cancer cells. In Thoracic cancer, 14, 1045-1058. doi:10.1111/1759-7714.14844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36924014/
3. Cao, Jinming, Wu, Mengyao, Mo, Wei, Zhang, Bin, Cao, Jianping. 2024. Upregulation of PRRX2 by silencing Marveld3 as a protective mechanism against radiation-induced ferroptosis in skin cells. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 30, 182. doi:10.1186/s10020-024-00958-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39434056/
4. Saito, Akira C, Endo, Chisato, Fukazawa, Yugo, Higashi, Tomohito, Chiba, Hideki. 2022. Effects of TAMP family on the tight junction strand network and barrier function in epithelial cells. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1517, 234-250. doi:10.1111/nyas.14889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36069127/
5. Heymans, Charlotte, Delcorte, Ophélie, Spourquet, Catherine, Matter, Karl, Pierreux, Christophe E. 2021. Spatio-temporal expression pattern and role of the tight junction protein MarvelD3 in pancreas development and function. In Scientific reports, 11, 14519. doi:10.1038/s41598-021-93654-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267243/
6. Vacca, Barbara, Sanchez-Heras, Elena, Steed, Emily, Mayor, Roberto, Matter, Karl. 2018. Control of neural crest induction by MarvelD3-mediated attenuation of JNK signalling. In Scientific reports, 8, 1204. doi:10.1038/s41598-018-19579-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29352236/
7. Kojima, Takashi, Takasawa, Akira, Kyuno, Daisuke, Tanaka, Satoshi, Sawada, Norimasa. 2011. Downregulation of tight junction-associated MARVEL protein marvelD3 during epithelial-mesenchymal transition in human pancreatic cancer cells. In Experimental cell research, 317, 2288-98. doi:10.1016/j.yexcr.2011.06.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21763689/