Iws1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Iws1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14154

品系全称

C57BL/6JCya-Iws1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73473-Iws1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Iws1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
IWS1, SUPT6 interacting protein
基因别称
1700069O15Rik,3000008H23
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173441 | Ensembl: ENSMUST00000025243
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920723Mice homozygous for a null allele die before E3.5.
Iws1,也称为Interacting with Spt6,是一种重要的RNA聚合酶II(RNAPII)相关转录延伸因子。它在真核生物的转录过程中发挥关键作用,参与调控基因表达和转录延伸。Iws1通过与其他转录因子和染色质重塑因子的相互作用,影响RNA聚合酶II的活性和转录延伸过程。

Iws1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,在病毒感染过程中,Iws1磷酸化可以调节U2AF2的剪接,进而影响病毒基因的表达和细胞对病毒的敏感性。研究发现,AKT磷酸化的Iws1可以促进组蛋白H3K36三甲基化,并改变U2AF2的剪接模式,从而影响病毒基因的转录和表达[1]。此外,Iws1还与转录因子Spn1相互作用,通过一个高度保守的新型结构基序调节基因表达[4]。Spn1的中央结构域在酵母细胞中执行Spn1的基本功能,该结构域与TFIIS的域I结构相似,并具有一个独特的保守环,该环定义了Spn1正交同源物的一个侧面,对于Spn1在RNA聚合酶II介导的转录活性中的调节功能至关重要。

Iws1还在植物生长发育中发挥重要作用。在拟南芥中,Iws1与转录因子BES1相互作用,参与植物类固醇激素油菜素甾醇(BRs)调控的基因表达。研究发现,Iws1的缺失导致拟南芥矮化、BR响应降低以及BR诱导的基因表达减少[3]。此外,Iws1还与Spt6相互作用,形成Iws1:Spt6:CTD复合物,控制共转录mRNA生物合成和HYPB/Setd2介导的组蛋白H3K36甲基化[5]。Iws1:Spt6:CTD复合物在mRNA的转录和剪接过程中发挥重要作用,影响基因表达和转录延伸。

Iws1在胚胎发育中也具有重要作用。研究发现,Iws1基因在所有成年器官中都有表达,是小鼠胚胎发育所必需的基因[2]。Iws1的缺失导致小鼠胚胎在植入前阶段死亡,表明Iws1在胚胎发育过程中发挥重要作用。此外,Iws1和Spt6还通过Akt信号通路调节组蛋白H3K36三甲基化,影响胚胎基因组激活和表观遗传调控[6]。

Iws1还与多种疾病的发生和发展相关。例如,在肺癌中,AKT3介导的Iws1磷酸化可以促进EGFR突变型肺腺癌细胞的增殖。研究发现,Iws1磷酸化可以调节U2AF2的剪接,进而影响CDCA5的表达,导致细胞周期调节紊乱和肿瘤生长[7]。此外,Iws1的缺失导致小鼠胚胎在植入前阶段死亡,表明Iws1在胚胎发育过程中发挥重要作用。此外,Iws1和Spt6还通过Akt信号通路调节组蛋白H3K36三甲基化,影响胚胎基因组激活和表观遗传调控[6]。

综上所述,Iws1是一种重要的RNA聚合酶II相关转录延伸因子,参与调控基因表达和转录延伸。Iws1在病毒感染、植物生长发育、胚胎发育和多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。深入研究Iws1的生物学功能和作用机制,有助于理解基因表达调控和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Laliotis, Georgios I, Kenney, Adam D, Chavdoula, Evangelia, Yount, Jacob S, Tsichlis, Philip N. 2021. Phosphor-IWS1-dependent U2AF2 splicing regulates trafficking of CAR-E-positive intronless gene mRNAs and sensitivity to viral infection. In Communications biology, 4, 1179. doi:10.1038/s42003-021-02668-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34635782/
2. Orlacchio, Arturo, Stark, Aaron E, Foray, Claudia, Tsichlis, Philip N, Coppola, Vincenzo. 2018. Genetic ablation of interacting with Spt6 (Iws1) causes early embryonic lethality. In PloS one, 13, e0201030. doi:10.1371/journal.pone.0201030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30208029/
3. Li, Lei, Ye, Huaxun, Guo, Hongqing, Yin, Yanhai. 2010. Arabidopsis IWS1 interacts with transcription factor BES1 and is involved in plant steroid hormone brassinosteroid regulated gene expression. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 3918-23. doi:10.1073/pnas.0909198107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20139304/
4. Pujari, Venugopal, Radebaugh, Catherine A, Chodaparambil, Jayanth V, Luger, Karolin, Stargell, Laurie A. 2010. The transcription factor Spn1 regulates gene expression via a highly conserved novel structural motif. In Journal of molecular biology, 404, 1-15. doi:10.1016/j.jmb.2010.09.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20875428/
5. Yoh, Sunnie M, Lucas, Joseph S, Jones, Katherine A. . The Iws1:Spt6:CTD complex controls cotranscriptional mRNA biosynthesis and HYPB/Setd2-mediated histone H3K36 methylation. In Genes & development, 22, 3422-34. doi:10.1101/gad.1720008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19141475/
6. Oqani, Reza K, Lin, Tao, Lee, Jae Eun, Shin, Hyun Young, Il Jin, Dong. 2019. Iws1 and Spt6 Regulate Trimethylation of Histone H3 on Lysine 36 through Akt Signaling and are Essential for Mouse Embryonic Genome Activation. In Scientific reports, 9, 3831. doi:10.1038/s41598-019-40358-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30846735/
7. Laliotis, Georgios I, Chavdoula, Evangelia, Paraskevopoulou, Maria D, Coppola, Vincenzo, Tsichlis, Philip N. 2021. AKT3-mediated IWS1 phosphorylation promotes the proliferation of EGFR-mutant lung adenocarcinomas through cell cycle-regulated U2AF2 RNA splicing. In Nature communications, 12, 4624. doi:10.1038/s41467-021-24795-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34330897/