Pear1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pear1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14100

品系全称

C57BL/6JCya-Pear1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73182-Pear1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pear1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14100) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
platelet endothelial aggregation receptor 1
基因别称
3110045G13Rik,Jedi-1,Megf12
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028460 | Ensembl: ENSMUST00000172621
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~24
敲除长度
~11.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920432Mice homozygous for a knock-out allele show no apparent defects in hemostasis or thrombus formation. Although in vitro dextran sulfate-induced platelet aggregation is impaired, platelet aggregation initiated with physiological agonists is normal.
基因Pear1,也称为血小板内皮聚集受体1,是一种膜蛋白,主要在血小板和内皮细胞中高度表达。Pear1在血小板接触诱导的激活、持续的血小板聚集和内皮功能中发挥着重要作用。Pear1的基因多态性可能会影响血小板功能,进而影响血栓形成和心血管疾病的发生。Pear1还可能参与其他生物学过程,如早期造血发生和肺纤维化。

Pear1在肺纤维化中的作用已经被研究。研究发现,Pear1缺陷的老年小鼠会自发地导致肺泡胶原蛋白的积累,而特定间充质细胞中Pear1的缺乏会加重博来霉素诱导的肺纤维化,这表明Pear1可能通过调节间充质细胞功能来调节肺纤维化的发展。此外,肺成纤维细胞的单细胞和全组织RNA-seq分析揭示了Pear1缺陷性纤维化肺中活化成纤维细胞簇的扩增和细胞外基质发育标记基因的富集。Pear1还与蛋白磷酸酶1结合,抑制纤维化因子诱导的细胞内信号传导和成纤维细胞活化。吸入激活Pear1的单克隆抗体可以显著改善野生型和Pear1人源化小鼠的肺纤维化,显著提高其存活率[1]。

Pear1在急性髓细胞性白血病(AML)中的作用也引起了关注。研究发现,Pear1是AML患者生存率最强的预测指标之一,特别是对于年轻患者。这表明Pear1可能在AML的发生和发展中发挥着重要作用[2]。

Pear1在心血管疾病中的作用也得到了研究。然而,研究结果并不一致。一些研究表明,Pear1基因多态性与高血压、心血管疾病和肺血栓栓塞的发生没有显著关联[3][5][6]。但也有一些研究发现,Pear1基因多态性可能影响血小板聚集过程,从而成为心血管疾病患者的风险因素[4]。此外,Pear1基因多态性还可能影响普拉格雷等抗血小板药物的药效学[7]。

Pear1在早期造血发生中的作用也得到了研究。研究发现,Pear1在人类多能干细胞(hPSCs)的早期造血发生中起着潜在的调节作用。Pear1+细胞表现出更强的内皮到造血转化(EHT)能力,而Pear1敲除的hPSCs的造血分化受损,导致EHT能力下降,造血相关转录因子表达减少,而与微环境相关的信号表达增加[8]。

综上所述,Pear1是一种重要的膜蛋白,参与调节血小板功能、内皮功能和早期造血发生等生物学过程。Pear1基因多态性可能影响血栓形成和心血管疾病的发生,但其具体作用机制尚需进一步研究。此外,Pear1在肺纤维化和AML中的作用也需要进一步探索。通过对Pear1的深入研究,我们可以更好地理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geng, Yan, Li, Lin, Yan, Jie, Liu, Junling, Fan, Xuemei. 2022. PEAR1 regulates expansion of activated fibroblasts and deposition of extracellular matrix in pulmonary fibrosis. In Nature communications, 13, 7114. doi:10.1038/s41467-022-34870-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36402779/
2. Bottomly, Daniel, Long, Nicola, Schultz, Anna Reister, McWeeney, Shannon K, Tyner, Jeffrey W. 2022. Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia. In Cancer cell, 40, 850-864.e9. doi:10.1016/j.ccell.2022.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868306/
3. Olivi, Laura, Vandenbriele, Christophe, Gu, Yu-Mei, Verhamme, Peter, Staessen, Jan A. 2014. PEAR1 is not a human hypertension-susceptibility gene. In Blood pressure, 24, 61-4. doi:10.3109/08037051.2014.986928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25541647/
4. Ansari, Narges, Najafi, Sahar, Shahrabi, Saied, Saki, Najmaldin. . PEAR1 polymorphisms as a prognostic factor in hemostasis and cardiovascular diseases. In Journal of thrombosis and thrombolysis, 51, 89-95. doi:10.1007/s11239-020-02149-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32445063/
5. Zhang, Linlin, Meng, Zhongru, Wang, Hongxia, Miao, Yang. . Effect of PEAR1, PTGS1 gene polymorphisms on the recurrence of aspirin-treated patients with ischemic stroke in the Han population of China: A 4-year follow-up study. In Medicine, 103, e38031. doi:10.1097/MD.0000000000038031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38728491/
6. Yang, Wen-Yi, Petit, Thibault, Cauwenberghs, Nicholas, Kuznetsova, Tatiana, Staessen, Jan A. 2017. PEAR1 is not a major susceptibility gene for cardiovascular disease in a Flemish population. In BMC medical genetics, 18, 45. doi:10.1186/s12881-017-0411-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28449647/
7. Yao, Yi, Xu, Na, Tang, Xiaofang, Gao, Runlin, Yuan, Jinqing. . Effects of PEAR1 gene polymorphism on big endothelin-1 levels in Chinese patients with acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention. In World journal of emergency medicine, 15, 229-231. doi:10.5847/wjem.j.1920-8642.2024.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38855372/
8. Zhang, Shuo, Qu, Kengyuan, Lyu, Shuzhen, Shen, Jun, Wang, Zack Z. 2022. PEAR1 is a potential regulator of early hematopoiesis of human pluripotent stem cells. In Journal of cellular physiology, 238, 179-194. doi:10.1002/jcp.30924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36436185/