Pcdh18-KO 基因敲除小鼠

Pcdh18，也称为原钙粘蛋白18，是一种重要的神经细胞粘附分子，属于原钙粘蛋白家族。原钙粘蛋白是一类钙粘蛋白亚家族，与经典钙粘蛋白和桥粒钙粘蛋白不同，它们在基因组结构上具有独特的特征，并且根据它们的基因结构可以分为簇状和非簇状原钙粘蛋白[1]。Pcdh18属于δ2亚组，这个亚组还包括PCDH8、PCDH10、PCDH12、PCDH17和PCDH19。δ2亚组的原钙粘蛋白在神经系统中具有时空多样的表达模式，特别是在皮质区域的早期产后阶段以及在成熟大脑的尾状核和/或海马形成中观察到区域特异性表达[1]。这些表达模式表明，δ2亚组的原钙粘蛋白在神经回路的形成和维护中发挥作用。此外，δ2亚组的原钙粘蛋白表现出同源/异源细胞粘附特性，并且每个成员都有不同的细胞信号转导伙伴，例如PCDH18与mDab1相互作用[1]。这些事实表明，δ2亚组的原钙粘蛋白在细胞粘附和调节其他分子方面发挥作用，而不仅仅是作为细胞粘附分子。

Pcdh18在脑发育中也发挥着重要作用。研究发现，Pcdh18在斑马鱼胚胎的神经管和中枢神经系统（CNS）中表达，并且在胚胎发育的不同阶段表现出时空变化的表达模式[5]。Pcdh18在鸡胚脊髓中也表现出空间限制和时序调节的表达模式，在神经上皮层和分化过程中的不同阶段都有特定的表达[6]。这些研究表明，Pcdh18在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用。

此外，Pcdh18的突变与一些神经疾病相关。研究发现，一个患有严重发育迟缓、癫痫、小头畸形、胼胝体发育不良、内部脑积水以及各种面部和身体畸形的男孩，在4q28.3区域携带一个1.53 Mb的中间缺失，该缺失包含单个基因Pcdh18。Pcdh18编码一个钙粘蛋白相关的神经元受体，被认为在脑细胞间连接的建立和功能中发挥作用。因此，Pcdh18的杂合子不足可能导致脑发育改变和相关畸形，并可能成为智力障碍的候选基因[2]。

Pcdh18的表达也与某些癌症相关。研究发现，在结直肠癌中，Pcdh18的表达水平显著低于非恶性组织，并且Pcdh18的甲基化状态在结直肠癌组织中显著高于相邻的非肿瘤组织[3]。此外，Pcdh18在EpCAM阳性肝细胞癌（HCC）中频繁发生体细胞突变，并且这些突变与EpCAM的表达状态相关[4]。这些研究表明，Pcdh18可能是一种潜在的肿瘤抑制因子，并在结直肠癌和EpCAM阳性HCC的发生发展中发挥作用。

综上所述，Pcdh18是一种重要的神经细胞粘附分子，在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用。Pcdh18的突变与一些神经疾病相关，包括智力障碍。此外，Pcdh18的表达也与某些癌症相关，包括结直肠癌和EpCAM阳性HCC。进一步研究Pcdh18的功能和调控机制，有助于深入理解其在神经系统发育和癌症发生发展中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。