智鼠故事 
C57BL/6JCya-Exo5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Exo5-KO
产品编号：
S-KO-14096
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Exo5-KO mice (Strain S-KO-14096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Exo5em1/Cya
品系编号
KOCMP-73172-Exo5-B6J-VA
产品编号
S-KO-14096
基因名
Exo5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dem1；Exo V；mExo5；3110037I16Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920422 Homozygous null mice show a decreased sperm count, but no defects in male fertility; mice show no other detected abnormalities and are viable and fertile.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Exo5位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Exo5基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Exo5-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，是一种全身性基因敲除小鼠模型。该模型通过基因编辑技术，在C57BL/6JCya小鼠品系中实现了Exo5基因的敲除。Exo5基因位于小鼠4号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子也在2号外显子（转录本Exo5-201：ENSMUST00000030375）。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为敲除目标区域，该区域包含1122 bp的编码序列。
Exo5-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。结果显示，敲除小鼠的精子计数有所下降，但雄性生育力没有缺陷；小鼠没有其他检测到的异常，是可行和生育的。此外，敲除区域（有效KO区域）的大小约为1.1 kb。赛业生物（Cyagen）的构建策略基于现有数据库中的遗传信息，但鉴于生物过程的复杂性，现有技术无法预测所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
Exo5-KO小鼠模型可用于研究Exo5基因在小鼠体内的功能，为深入研究Exo5基因的功能提供了重要的动物模型资源。
基因研究概述
Exo5，也称为Exonuclease 5，属于一类双向、单链DNA特异性外切酶，主要参与DNA修复途径。Exo5在多种生物体中高度保守，具有多种生物学功能，包括DNA损伤修复、DNA复制和重组等。在人类细胞中，Exo5已被证明在DNA-DNA错配修复（MMR）中发挥关键作用。此外，Exo5还参与同源重组修复（HDR）和ATR依赖性复制重启等过程。
在人类肿瘤中，Exo5的基因突变和表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关。例如，前列腺癌（PCa）是一种常见的男性恶性肿瘤，其发病机制复杂，遗传因素可能起着重要作用。研究表明，EXO5基因的L151P突变与PCa的发生和进展密切相关。L151P突变导致Exo5的核酶活性和核定位功能丧失，从而影响HDR过程，导致基因组不稳定性增加和肿瘤发生[1]。
此外，Exo5的表达异常还与卵巢癌、结直肠癌和睾丸癌等多种癌症的发生和发展相关。例如，在卵巢癌中，Exo5的表达水平与患者的生存率呈负相关，提示Exo5可能参与卵巢癌的发生和发展[2]。在结直肠癌中，Exo5的表达水平与肿瘤的恶性程度和患者的预后相关[4]。在睾丸癌中，EXO5基因的突变与家族性睾丸癌的发生相关，提示Exo5可能是一种新的睾丸癌易感基因[6]。
除了在肿瘤发生和发展中的作用外，Exo5还参与维持核和线粒体基因组稳定性。在酵母中，Exo5是维持线粒体基因组稳定性的关键酶，Exo5基因的缺失会导致线粒体基因组不稳定和细胞死亡[5]。在人类细胞中，Exo5通过参与同源重组修复和ATR依赖性复制重启等过程，维持核基因组稳定性[1,2]。
此外，Exo5还参与植物抗病毒免疫反应。在豆类中，Exo5基因的突变会导致对豆类卷顶病毒（CTV）的抗性降低，提示Exo5可能参与植物抗病毒免疫反应[3]。
综上所述，Exo5是一种重要的DNA修复酶，参与维持核和线粒体基因组稳定性，并参与多种生物学过程，包括DNA复制、重组和肿瘤发生等。Exo5的基因突变和表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关，提示Exo5可能是一种新的癌症治疗靶点。
参考文献：
1. Ali, Shafat, Zhang, Yilan, Zhou, Mian, Weitzel, Jeffrey N, Shen, Binghui. 2019. Functional deficiency of DNA repair gene EXO5 results in androgen-induced genomic instability and prostate tumorigenesis. In Oncogene, 39, 1246-1259. doi:10.1038/s41388-019-1061-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31616062/
2. Hambarde, Shashank, Tsai, Chi-Lin, Pandita, Raj K, Pandita, Tej K, Tainer, John A. 2021. EXO5-DNA structure and BLM interactions direct DNA resection critical for ATR-dependent replication restart. In Molecular cell, 81, 2989-3006.e9. doi:10.1016/j.molcel.2021.05.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34197737/
3. Soler-Garzón, Alvaro, Goldoff, Deidrah, Thornton, Alyson, Strausbaugh, Carl A, Miklas, Phillip N. 2023. A robust SNP-haplotype assay for Bct gene region conferring resistance to beet curly top virus in common bean (Phaseolus vulgaris L.). In Frontiers in plant science, 14, 1215950. doi:10.3389/fpls.2023.1215950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37521933/
4. Chodary Khameneh, Sepideh, Razi, Sara, Shamdani, Sara, Uzan, Georges, Naserian, Sina. 2022. Weighted correlation network analysis revealed novel long non-coding RNAs for colorectal cancer. In Scientific reports, 12, 2990. doi:10.1038/s41598-022-06934-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35194111/
5. Burgers, Peter M, Stith, Carrie M, Yoder, Bonita L, Sparks, Justin L. 2010. Yeast exonuclease 5 is essential for mitochondrial genome maintenance. In Molecular and cellular biology, 30, 1457-66. doi:10.1128/MCB.01321-09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086101/
6. Paumard-Hernández, Beatriz, Calvete, Oriol, Inglada Pérez, Lucia, María Autran, Ana, Benítez, Javier. 2018. Whole exome sequencing identifies PLEC, EXO5 and DNAH7 as novel susceptibility genes in testicular cancer. In International journal of cancer, 143, 1954-1962. doi:10.1002/ijc.31604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29761480/
