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Larp1-KO 基因敲除小鼠

Larp1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Larp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14092

品系全称

C57BL/6NCya-Larp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-73158-Larp1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Larp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14092) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
La ribonucleoprotein 1, translational regulator
基因别称
1810024J12Rik，3110040D16Rik，Larp，mKIAA0731
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_028451 | Ensembl: ENSMUST00000178636
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~9.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Larp1，也称为La ribonucleoprotein 1，是一种在真核生物中普遍存在的RNA结合蛋白。Larp1属于La-Motif (LAM)家族，该家族成员在原核生物、真菌、植物和动物中均有发现。Larp1在调控重要的生物学过程中发挥着关键作用，如动物的配子发生、胚胎发生、性别决定和细胞分裂，以及酵母和植物的应激适应[1]。

Larp1通过结合关键的信使RNA (mRNA)并调节其稳定性和/或翻译来执行其生物学功能。在人类中，Larp1对细胞分裂和增殖的影响可能受到TORC1复合物的控制。研究表明，Larp1是TORC1复合物的直接靶点，TOR依赖的Larp1磷酸化可能特异性地增强TOP mRNA的翻译，从而促进翻译、生长和增殖。因此，Larp1在许多恶性肿瘤细胞类型中显著上调[1]。

在植物中，Larp1被发现作为热诱导的mRNA降解过程的共因子，这是一种重要的适应策略，导致超过4500个编码生长和发育管家功能的mRNA的降解[1]。在酿酒酵母中，Larp1蛋白（Slf1p和Sro9p）对于铜抗性和氧化应激生存至关重要[1]。

Larp1蛋白因此被认为是关键的古老的mRNA结合因子，在所有真核生物谱系中进化出了共同以及特定的靶点和调节功能[1]。

关于Larp1的功能，目前存在一些争议。一些研究表明，Larp1抑制TOP mRNA的翻译，而另一些研究则表明Larp1激活TOP mRNA的翻译[2]。这些矛盾的结果可能是由于实验条件的不同或Larp1在不同细胞类型中的表达水平不同造成的。

Larp1的缺乏与自闭症谱系障碍（ASD）等神经发育障碍有关。Larp1编码一种RNA结合蛋白，它通过翻译后调节数千个mRNA的稳定性和翻译，包括那些调节细胞代谢和代谢塑性的mRNA。研究发现，Larp1的缺乏导致细胞有氧呼吸和糖酵解的速率降低[3]。

Larp1在肝母细胞瘤（HB）的发生和发展中起着重要作用。Larp1 mRNA和蛋白质水平在HB组织中显著升高，并与HB患者的预后不良相关。Larp1的敲低抑制了细胞增殖，触发了细胞凋亡，并抑制了肿瘤生长，而Larp1的过表达则促进了HB的进展[4]。

Larp1在人类癌细胞系中存在两种不同的蛋白质亚型：长型LI-LARP1和短型SI-LARP1。研究表明，LI-LARP1是主导表达的亚型，而SI-LARP1则被表观遗传抑制[5]。

Larp1与核糖体和TOP mRNA在受抑制的复合物中结合。研究发现，Larp1直接结合非翻译的核糖体亚基，并形成Larp1-80S复合物。此外，Larp1通过其La/PAM2和DM15结构域与TOP mRNA相互作用[6]。

Larp1与eIF4A1相互作用，在mTORC1抑制期间增强翻译抑制。eIF4A1增强Larp1与TOP mRNA的相互作用，从而确保在mTORC1抑制期间更强的翻译抑制[7]。

Larp1通过形成Larp1-PABP复合物保护短poly(A)尾巴免受脱腺苷化。研究发现，Larp1与短poly(A)尾巴结合，并干扰CCR4-NOT介导的脱腺苷化，从而保护mRNA免受降解[8]。

Larp1在胰腺β细胞的功能和数量中不是必需的。研究发现，特异性删除Larp1基因在β细胞中不会影响胰岛素分泌、葡萄糖代谢和β细胞数量[9]。

综上所述，Larp1是一种重要的RNA结合蛋白，在调控RNA的稳定性和翻译中发挥着关键作用。Larp1在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分裂、增殖、应激适应和神经发育。Larp1的失调与多种疾病的发生和发展有关，包括神经发育障碍和癌症。因此，Larp1是一个有潜力的治疗靶点和诊断/预后生物标志物。

参考文献：
1. Deragon, Jean-Marc, Bousquet-Antonelli, Cécile. 2015. The role of LARP1 in translation and beyond. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 6, 399-417. doi:10.1002/wrna.1282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25892282/
2. Berman, Andrea J, Thoreen, Carson C, Dedeic, Zinaida, Roux, Philippe P, Blagden, Sarah P. 2020. Controversies around the function of LARP1. In RNA biology, 18, 207-217. doi:10.1080/15476286.2020.1733787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32233986/
3. Chettle, James, Louie, Raymond J, Larner, Olivia, Sanders, Stephan J, Blagden, Sarah P. 2024. LARP1 haploinsufficiency is associated with an autosomal dominant neurodevelopmental disorder. In HGG advances, 5, 100345. doi:10.1016/j.xhgg.2024.100345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39182167/
4. Cui, Zhongqi, He, Jiangtu, Zhu, Jiabei, Huang, Nan, Ma, Ji. . O-GlcNAcylated LARP1 positively regulated by circCLNS1A facilitates hepatoblastoma progression through DKK4/β-catenin signalling. In Clinical and translational medicine, 13, e1239. doi:10.1002/ctm2.1239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37070251/
5. Schwenzer, Hagen, Abdel Mouti, Mai, Neubert, Pia, Beggs, Andrew D, Blagden, Sarah P. 2020. LARP1 isoform expression in human cancer cell lines. In RNA biology, 18, 237-247. doi:10.1080/15476286.2020.1744320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32286153/
6. Saba, James A, Huang, Zixuan, Schole, Kate L, Cheng, Jingdong, Green, Rachel. 2024. LARP1 binds ribosomes and TOP mRNAs in repressed complexes. In The EMBO journal, 43, 6555-6572. doi:10.1038/s44318-024-00294-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39533057/
7. Shichino, Yuichi, Yamaguchi, Tomokazu, Kashiwagi, Kazuhiro, Kuba, Keiji, Iwasaki, Shintaro. 2024. eIF4A1 enhances LARP1-mediated translational repression during mTORC1 inhibition. In Nature structural & molecular biology, 31, 1557-1566. doi:10.1038/s41594-024-01321-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38773334/
8. Park, Joha, Kim, Myeonghwan, Yi, Hyerim, Lim, Jaechul, Kim, V Narry. 2023. Short poly(A) tails are protected from deadenylation by the LARP1-PABP complex. In Nature structural & molecular biology, 30, 330-338. doi:10.1038/s41594-023-00930-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36849640/
9. Werneck-de-Castro, Joao Pedro, Peçanha, Flavia Leticia Martins, Silvestre, Diego Henrique, Bernal-Mizrachi, Ernesto. 2021. The RNA-binding protein LARP1 is dispensable for pancreatic β-cell function and mass. In Scientific reports, 11, 2079. doi:10.1038/s41598-021-81457-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33483593/

资料下载

S-KO-14092_6N_73158_Larp1_Exon 2~11_strategy.pdf
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