Prss57-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prss57-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14081

品系全称

C57BL/6JCya-Prss57em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73106-Prss57-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prss57-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14081) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine protease 57
基因别称
2900092M14Rik,GLGL782,NSP4,Prssl1,UNQ782
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042710.1 | Ensembl: ENSMUST00000020573
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3166 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920356Mice homozygous for a null allele display reduced levels of histamine and serotonin in mast cells resulting in defects in mast cell function.
Prss57,也称为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶4(Neutrophil Serine Protease 4, NSP4),是一种丝氨酸蛋白酶,属于丝氨酸蛋白酶家族,该家族是哺乳动物中最大的蛋白酶家族。Prss57具有类似于胰蛋白酶的底物特异性,能够切割底物分子中精氨酸残基后的肽键,但其活性位点具有类似于弹性蛋白酶的特异性决定残基。这种特殊的结构特征使得Prss57能够识别和处理底物分子中精氨酸残基以及后翻译修饰的精氨酸残基,如甲基精氨酸和瓜氨酸。这些发现为丝氨酸蛋白酶的底物识别机制提供了新的见解,并有助于理解Prss57在生理和病理过程中的功能[4]。

Prss57在多种生理和病理过程中发挥作用,包括血管通透性调节、炎症反应和免疫应答。在血管通透性调节中,Prss57对于肥大细胞依赖性血管通透性至关重要。研究表明,在肥大细胞发育的早期阶段,Prss57的表达对于维持肥大细胞颗粒中血管活性胺(如组胺和血清素)的水平至关重要。Prss57缺陷的肥大细胞表现出异常的分泌颗粒形态,并且组胺和血清素水平持续降低。因此,在被动皮肤过敏和急性关节炎模型中,肥大细胞介导的皮肤和关节血管通透性在Prss57缺陷的小鼠中显著降低[5]。

在炎症反应和免疫应答中,Prss57也可能发挥作用。一项研究表明,在多发性硬化症(MS)的动物模型中,PRSS57的表达水平升高,而miR-134-3p的表达水平降低。进一步的研究发现,miR-134-3p能够靶向PRSS57,并且miR-134-3p的过表达或PRSS57的沉默能够增强神经元的线粒体活性,增加CD34+细胞的增殖,同时降低细胞凋亡和炎症反应。这表明,miR-134-3p通过抑制PRSS57在MS中发挥保护作用,可能成为MS干预的潜在靶点[2]。

在药物基因组学研究中,Prss57的遗传多态性也被发现与抗结核药物治疗的肝毒性相关。一项对巴西结核病治疗患者的大规模队列研究表明,在903名参与者的多变量遗传关联分析中,PRSS57基因的一个多态性与肝毒性相关,但未达到全基因组显著水平[1,3]。这表明,Prss57的遗传变异可能在个体对抗结核药物治疗的反应中发挥一定的作用,但需要进一步的研究来确认其临床意义。

综上所述,Prss57是一种重要的丝氨酸蛋白酶,参与调节血管通透性、炎症反应和免疫应答。Prss57的遗传多态性可能与抗结核药物治疗的肝毒性相关,但其具体机制和临床意义仍需进一步研究。未来研究可以进一步探讨Prss57在生理和病理过程中的功能,以及其遗传变异在疾病发生和发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Amorim, Gustavo, Jaworski, James, Cordeiro-Santos, Marcelo, Sterling, Timothy R, Haas, David W. 2023. Pharmacogenetics of tuberculosis treatment toxicity and effectiveness in a large Brazilian cohort. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.08.30.23294860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37693472/
2. Song, Qihan, Zhao, Fengli, Yao, Jingfan, Hu, Lei, Yu, Shun. 2020. Protective effect of microRNA-134-3p on multiple sclerosis through inhibiting PRSS57 and promotion of CD34+ cell proliferation in rats. In Journal of cellular biochemistry, 121, 4347-4363. doi:10.1002/jcb.29643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32619071/
3. Amorim, Gustavo, Jaworski, James, Yang, Jing, Sterling, Timothy R, Haas, David W. 2024. Pharmacogenetics of tuberculosis treatment toxicity and effectiveness in a large Brazilian cohort. In Pharmacogenetics and genomics, 35, 55-64. doi:10.1097/FPC.0000000000000552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39470346/
4. Lin, S Jack, Dong, Ken C, Eigenbrot, Charles, van Lookeren Campagne, Menno, Kirchhofer, Daniel. 2014. Structures of neutrophil serine protease 4 reveal an unusual mechanism of substrate recognition by a trypsin-fold protease. In Structure (London, England : 1993), 22, 1333-1340. doi:10.1016/j.str.2014.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25156428/
5. AhYoung, Andrew P, Eckard, Sterling C, Gogineni, Alvin, Kirchhofer, Daniel, van Lookeren Campagne, Menno. 2020. Neutrophil serine protease 4 is required for mast cell-dependent vascular leakage. In Communications biology, 3, 687. doi:10.1038/s42003-020-01407-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33214666/