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Appl1-KO 基因敲除小鼠

Appl1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Appl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14063

品系全称

C57BL/6JCya-Appl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72993-Appl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Appl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14063) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor protein, phosphotyrosine interaction, PH domain and leucine zipper containing 1
基因别称
2900057D21Rik，7330406P05Rik，DIP13
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_145221 | Ensembl: ENSMUST00000036570
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920243Mice homozygous for a null allele exhibit decreased insulin-induced relaxation and increased insulin-induced ET-1-dependent vasoconstriction when fed a high fat diet. Homozygotes for a second null allele show increased hematocrit and T cell proliferation, and decreased fibroblast cell migration. Homozygotes for a third null allele show hyperactivity, increased body core temperature, and insulin resistance.
更多信息
APPL1，也称为Adaptor protein containing the Pleckstrin homology domain, Phosphotyrosine binding domain and Leucine zipper motif，是一种重要的多功能内质网适配蛋白。APPL1在多种生物学过程中发挥作用，包括胰岛素信号传导、葡萄糖代谢、血管保护、脂肪生成、脂肪细胞脂解和神经信号传导。APPL1在多种组织中表达，包括脂肪组织、肝脏、心脏、血管、大脑和肌肉。APPL1的基因变异与多种疾病相关，包括2型糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病、成熟期糖尿病和肥胖。

APPL1在胰岛素信号传导和葡萄糖代谢中发挥重要作用。APPL1是胰岛素信号传导途径中的关键分子，参与胰岛素受体的内吞作用和胰岛素信号的传递。APPL1通过与胰岛素受体底物1（IRS1）结合，促进胰岛素受体底物1的磷酸化和Akt的激活，从而调节葡萄糖的摄取和利用。APPL1的基因变异与2型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病的易感性相关[5]。此外，APPL1的基因变异还与成熟期糖尿病相关。在成熟期糖尿病患者中，APPL1的基因变异导致APPL1的功能受损，从而影响胰岛素信号传导和葡萄糖代谢[2,4]。

APPL1在血管保护中发挥重要作用。APPL1通过与脂肪素受体结合，促进脂肪素的信号传导，从而发挥血管保护作用。脂肪素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质，具有抗炎、抗凋亡和抗动脉粥样硬化的作用。APPL1通过与脂肪素受体结合，促进脂肪素的信号传导，从而保护血管免受炎症、细胞凋亡和动脉粥样硬化的损伤[3]。此外，APPL1还通过与组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）结合，调节血管保护基因的表达，从而发挥血管保护作用[1]。

APPL1在脂肪生成和脂肪细胞脂解中发挥重要作用。APPL1通过与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）结合，促进脂肪生成。PPARγ是一种转录因子，在脂肪生成中发挥重要作用。APPL1通过与PPARγ结合，促进脂肪生成相关基因的表达，从而促进脂肪细胞的形成。APPL1还通过与PKA结合，抑制脂肪细胞脂解，从而调节脂肪细胞的代谢。APPL1的基因变异与肥胖相关[6]。

APPL1在神经信号传导中发挥重要作用。APPL1通过与神经元活动相关联的信号传导途径，调节基因转录和突触可塑性。APPL1的内吞作用和核积累对基因转录和突触可塑性至关重要。APPL1通过与Importin α1结合，促进其核积累，从而调节基因转录和突触可塑性[7]。

综上所述，APPL1是一种重要的多功能内质网适配蛋白，在多种生物学过程中发挥作用，包括胰岛素信号传导、葡萄糖代谢、血管保护、脂肪生成、脂肪细胞脂解和神经信号传导。APPL1的基因变异与多种疾病相关，包括2型糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病、成熟期糖尿病和肥胖。APPL1的研究有助于深入理解胰岛素信号传导、葡萄糖代谢、血管保护、脂肪生成、脂肪细胞脂解和神经信号传导的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Fang, Han, Judd, Robert L. 2018. Adiponectin Regulation and Function. In Comprehensive Physiology, 8, 1031-1063. doi:10.1002/cphy.c170046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29978896/
2. Ivanoshchuk, Dinara E, Shakhtshneider, Elena V, Rymar, Oksana D, Ragino, Yuliya I, Voevoda, Mikhail I. 2020. Analysis of APPL1 Gene Polymorphisms in Patients with a Phenotype of Maturity Onset Diabetes of the Young. In Journal of personalized medicine, 10, . doi:10.3390/jpm10030100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32854233/
3. Du, Yunhui, Duan, Yanru, Zhao, Jianli, Gu, Guoqiang, Wang, Yajing. 2023. Dysfunctional APPL1-Mediated Epigenetic Regulation in Diabetic Vascular Injury. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 43, e491-e508. doi:10.1161/ATVBAHA.122.318752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795615/
4. Shi, Ping, Tian, Yang, Xu, Feng, Li, Kun-Xia, Xu, Chao. . Assessment of pathogenicity and functional characterization of APPL1 gene mutations in diabetic patients. In World journal of diabetes, 15, 275-286. doi:10.4239/wjd.v15.i2.275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464380/
5. Wang, Baifang, Wang, Bingyuan, Wang, Ying, Chen, Yushuai, Zhang, Dai. . Association of APPL1 Gene Polymorphism with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Susceptibility in a Chinese Han Population. In Clinical laboratory, 61, 1659-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26731990/
6. Wen, Zhongyuan, Tang, Zhao, Li, Mingxin, Fu, Yalin, Wang, Changhua. 2020. APPL1 knockdown blocks adipogenic differentiation and promotes adipocyte lipolysis. In Molecular and cellular endocrinology, 506, 110755. doi:10.1016/j.mce.2020.110755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045627/
7. Wu, Yu, Lv, Xinyou, Wang, Haiting, Yu, Lina, Qiu, Shuang. . Adaptor protein APPL1 links neuronal activity to chromatin remodeling in cultured hippocampal neurons. In Journal of molecular cell biology, 13, 335-346. doi:10.1093/jmcb/mjaa058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33104190/

资料下载

S-KO-14063_6J_72993_Appl1_Exon 4~5_strategy.pdf
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