Marchf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Marchf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14050

品系全称

C57BL/6JCya-Marchf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72925-Marchf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Marchf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14050) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane associated ring-CH-type finger 1
基因别称
2900024D24Rik,March1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000110258
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920175Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal dendritic cell morphology and physiology.
MARCHF1,全称为膜相关环状CH型指1,是一种E3泛素连接酶,属于MARCH(膜相关环状CH型指)家族。MARCH家族的成员主要参与泛素化修饰过程,调节膜蛋白的稳定性、转运和功能。MARCHF1能够识别并泛素化多种膜蛋白,包括主要组织相容性复合体(MHC)分子,从而影响免疫识别和抗原呈递[6]。MARCHF1在多种细胞类型中表达,包括巨噬细胞、淋巴细胞和癌细胞,其在不同生理和病理过程中发挥重要作用。

在急性肾损伤(AKI)中,巨噬细胞的自噬能够通过抑制肾脏炎症来保护肾脏。研究发现,巨噬细胞特异性自噬缺陷小鼠在AKI诱导下表现出更高的血肌酐水平、更严重的肾小管损伤、ADGRE1/F4/80+巨噬细胞的浸润增加以及炎症因子的表达升高。这些结果表明,巨噬细胞的自噬在AKI中发挥了保护作用[1]。进一步研究发现,MARCHF1和MARCHF8能够泛素化并促进TARM1(T细胞相互作用、激活的髓细胞受体1)的降解,从而抑制炎症反应[1]。TARM1是一种在巨噬细胞中表达的受体,其表达升高会加剧炎症反应。MARCHF1和MARCHF8通过泛素化TARM1,使其从细胞膜内化到内体,并被自噬受体TAX1BP1和SQSTM1招募进入自噬-溶酶体途径进行降解[1]。

此外,MARCHF1的表达与多发性硬化症(MS)的发生发展密切相关。MS是一种自身免疫性神经退行性疾病,其发病机制涉及免疫细胞对中枢神经系统的攻击。研究发现,在MS患者的白质组织中,MARCHF1的表达发生了改变。与正常白质相比,MS患者的白质中MARCHF1的表达上调,并且存在MARCHF1的剪接变体[2,5]。这些结果表明,MARCHF1可能在MS的发病机制中发挥作用,但其具体作用机制尚需进一步研究。

在乳腺癌中,MARCHF1的表达升高与肿瘤的生长和进展相关。研究发现,乳腺癌患者肿瘤组织中MARCHF1的表达水平显著高于正常组织。MARCHF1的过表达能够促进乳腺癌细胞的增殖,抑制氧化应激,而MARCHF1的敲低则能够抑制乳腺癌细胞的增殖,增加氧化应激引起的线粒体功能障碍和细胞死亡[3]。MARCHF1通过与其相互作用蛋白REST的泛素化促进REST的降解,进而调节TFAM(线粒体转录因子A)的转录。TFAM是线粒体DNA复制和转录的关键调节因子,其表达水平与线粒体功能密切相关[3]。

MARCHF1的表达还与DNA甲基化相关。研究发现,婴儿期动物蛋白的摄入与儿童晚期DNA甲基化水平相关,其中MARCHF1基因启动子区域的DNA甲基化水平与动物蛋白摄入量呈正相关[4]。这表明MARCHF1的表达可能受到早期营养摄入的影响。

此外,MARCHF1的表达还与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的发生发展相关。研究发现,MARCHF1的表达与OSA患者过度日间嗜睡(EDS)的发生相关,并且在基因与EDS的交互作用分析中,MARCHF1被确定为OSA的潜在治疗靶点[7]。

综上所述,MARCHF1是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节膜蛋白的稳定性和功能。MARCHF1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括急性肾损伤、多发性硬化症、乳腺癌、DNA甲基化和阻塞性睡眠呼吸暂停等。MARCHF1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Xiao-Rong, Ye, Lin, An, Ning, Yang, Chen, Liu, Hua-Feng. 2024. Macrophage autophagy protects against acute kidney injury by inhibiting renal inflammation through the degradation of TARM1. In Autophagy, 21, 120-140. doi:10.1080/15548627.2024.2393926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39193910/
2. Sak, Müge, Chariker, Julia H, Park, Juw Won, Rouchka, Eric C. 2024. Gene expression and alternative splicing analysis in a large-scale Multiple Sclerosis study. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.08.16.24312099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185521/
3. Li, Jutao, Gao, Zhenming. 2024. MARCHF1 promotes breast cancer through accelerating REST ubiquitylation and following TFAM transcription. In Cell biology international, 49, 161-176. doi:10.1002/cbin.12255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39428668/
4. El Sharkawy, Mohammed, Felix, Janine F, Grote, Veit, Koletzko, Berthold, Küpers, Leanne K. 2024. Animal and plant protein intake during infancy and childhood DNA methylation: a meta-analysis in the NutriPROGRAM consortium. In Epigenetics, 19, 2299045. doi:10.1080/15592294.2023.2299045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198623/
5. Sak, Müge, Chariker, Julia H, Park, Juw Won, Rouchka, Eric Christian. 2024. Gene Expression and Alternative Splicing Analysis in a Large-Scale Multiple Sclerosis Study. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252211957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39596026/
6. Ishido, Satoshi, Goto, Eiji, Matsuki, Yohei, Ohmura-Hoshino, Mari. 2009. E3 ubiquitin ligases for MHC molecules. In Current opinion in immunology, 21, 78-83. doi:10.1016/j.coi.2009.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19203867/
7. Nagarajan, Pavithra, Kurniansyah, Nuzulul, Lee, Jiwon, Redline, Susan, Wang, Heming. 2024. Gene-Excessive Sleepiness Interactions Suggest Treatment Targets for Obstructive Sleep Apnea Subtype. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.10.25.24316158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39574859/