Zdhhc4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zdhhc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14046

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72881-Zdhhc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14046) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 4
基因别称
1810021D01Rik,2900029I10Rik,DHHC-4
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028379.5 | Ensembl: ENSMUST00000001900
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920131Mice homozygous for a null allele exhibit impaired fatty acid uptake and impaired adaptive thermogenesis.
Zdhhc4,也称为锌指DHH同源结构域包含4,是一种S-棕榈酰转移酶,主要功能是将棕榈酰基团转移到蛋白质的半胱氨酸残基上,这一过程被称为S-棕榈酰化。S-棕榈酰化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,影响蛋白质的定位、稳定性和功能。Zdhhc4在细胞信号传导、细胞骨架组装和细胞膜转运等多种细胞过程中发挥着重要作用。

在肺癌中,Zdhhc4的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,在肺腺癌(LUAD)中,Zdhhc4的表达水平显著升高,且高表达的患者总体生存率较低。此外,Zdhhc4的表达水平还与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润密切相关,提示Zdhhc4可能通过影响肿瘤免疫微环境来影响肺癌的发生和发展[1]。

在特发性肺纤维化(IPF)中,Zdhhc4的启动子区域甲基化水平与基因表达呈负相关,表明DNA甲基化可能是Zdhhc4基因表达的重要调控机制。研究发现,在IPF患者的肺组织中,Zdhhc4的甲基化水平显著升高,而基因表达水平显著降低。此外,Zdhhc4的表达与转录因子CASZ1的表达呈正相关,表明Zdhhc4的表达可能受到CASZ1的调控。这些发现提示,Zdhhc4可能在IPF的发生和发展中发挥重要作用[2]。

在神经退行性疾病中,Zdhhc4的活性可能与棕榈酰-蛋白硫酯酶1(PPT1)的功能相互关联。PPT1是一种负责去除蛋白质上棕榈酰基团的酶,其功能缺失会导致CLN1疾病,这是一种严重的神经退行性疾病。研究发现,在PPT1缺陷的小鼠模型中,Zdhhc4的表达水平显著降低,导致NFATC4的S-棕榈酰化水平降低,进而影响IP3R1的表达,最终导致溶酶体钙稳态失调。这表明Zdhhc4在维持溶酶体钙稳态和神经退行性疾病的发病机制中发挥着重要作用[3]。

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中,Zdhhc4的表达水平也发生变化。研究发现,在EAE诱导的正常饮食小鼠中,Zdhhc4的表达水平显著升高。此外,Zdhhc4的表达与金属离子结合蛋白基因的表达呈正相关。这些发现提示,Zdhhc4可能在EAE的发生和发展中发挥重要作用,并可能与金属离子结合蛋白基因的表达相互关联[4]。

综上所述,Zdhhc4是一种重要的S-棕榈酰转移酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Zdhhc4的表达水平与肺癌、特发性肺纤维化、神经退行性疾病和自身免疫性脑脊髓炎的发生和发展密切相关。Zdhhc4的表达可能受到DNA甲基化和转录因子的调控,并可能通过影响肿瘤免疫微环境、溶酶体钙稳态和金属离子结合蛋白基因的表达来影响疾病的发生和发展。深入研究Zdhhc4的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bian, Jing, Xiong, Wenji, Yang, Zhiguang, Zhang, Yanli, Liu, Chaoying. 2024. Identification and prognostic biomarkers among ZDHHC4/12/18/24, and APT2 in lung adenocarcinoma. In Scientific reports, 14, 522. doi:10.1038/s41598-024-51182-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177255/
2. Yang, Ivana V, Pedersen, Brent S, Rabinovich, Einat, Kaminski, Naftali, Schwartz, David A. . Relationship of DNA methylation and gene expression in idiopathic pulmonary fibrosis. In American journal of respiratory and critical care medicine, 190, 1263-72. doi:10.1164/rccm.201408-1452OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25333685/
3. Mondal, Avisek, Appu, Abhilash P, Sadhukhan, Tamal, Liu, Aiyi, Mukherjee, Anil B. 2022. Ppt1-deficiency dysregulates lysosomal Ca++ homeostasis contributing to pathogenesis in a mouse model of CLN1 disease. In Journal of inherited metabolic disease, 45, 635-656. doi:10.1002/jimd.12485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35150145/
4. Hasan, Mahbub, Seo, Ji-Eun, Rahaman, Khandoker Asiqur, Park, Won Sang, Kwon, Oh-Seung. 2016. Novel genes in brain tissues of EAE-induced normal and obese mice: Upregulation of metal ion-binding protein genes in obese-EAE mice. In Neuroscience, 343, 322-336. doi:10.1016/j.neuroscience.2016.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27956064/