Prdm4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prdm4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14042

品系全称

C57BL/6JCya-Prdm4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72843-Prdm4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prdm4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PR domain containing 4
基因别称
1700031E19Rik,2810470D21Rik,SC-1,SC1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001302886.1 | Ensembl: ENSMUST00000037646
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~7482 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920093Mice homozygous for alleles lacking the zinc finger domain or PR/SET domain exhibit no abnormal phenotype.
PRDM4(PR domain containing 4)是一种包含PR结构域的锌指蛋白,属于PR/SET家族成员。PR/SET结构域是一类富含半胱氨酸和组氨酸的蛋白质结构域,在DNA结合和基因表达调控中发挥重要作用。PRDM4蛋白在多种组织和细胞类型中均有表达,包括胚胎干细胞、成年组织以及神经干细胞等。PRDM4在胚胎干细胞中调控关键的 pluripotency 和分化途径,包括通过直接结合DNA并激活或抑制基因的表达[1]。PRDM4的DNA结合活性完全由其锌指结构域介导,并且它通过SELEX和ChIP-seq实验确定了其三部分保守的DNA结合序列[1]。

PRDM4在脂肪细胞中也发挥重要作用。一项研究表明,PRDM4通过直接结合lncDGAT2启动子来激活lncDGAT2的转录,进而促进棕色和白色脂肪细胞的分化和产热基因的表达[2]。此外,PRDM4的表达水平在肥胖小鼠的脂肪组织中升高,并可以抑制体重增加和改善代谢[5]。这表明PRDM4在脂肪细胞产热和能量代谢中发挥重要作用。

在肿瘤发生过程中,PRDM4也扮演着重要角色。研究发现,PRDM4在多种癌症中表达下调,包括宫颈癌[4]。在宫颈癌中,PRDM4通过上调p27和p21的表达和下调Cyclin D1和CDK4的表达,导致细胞周期停滞,并抑制PI3K/AKT信号通路的活性,从而抑制细胞增殖和肿瘤发生[4]。此外,PRDM4还可以通过激活白细胞特异性整合素β2(ITGB2)的表达,促进YAP诱导的细胞侵袭[3]。

除了在发育和肿瘤发生中的作用外,PRDM4还在其他生物学过程中发挥作用。例如,PRDM4在神经干细胞增殖和分化中发挥重要作用。研究发现,PRDM4招募蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)来介导组蛋白精氨酸甲基化,并控制神经干细胞的增殖和分化[7]。此外,PRDM4还在人角膜内皮细胞中表达,并可能参与控制角膜内皮细胞的分化和增殖[6]。

综上所述,PRDM4是一种多功能蛋白质,在胚胎发育、肿瘤发生、脂肪细胞产热、神经干细胞增殖和分化以及角膜内皮细胞生物学等多个生物学过程中发挥重要作用。PRDM4的表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究PRDM4的生物学功能和调控机制,对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Bogani, Debora, Morgan, Marc A J, Nelson, Andrew C, Robertson, Elizabeth J, Bikoff, Elizabeth K. 2013. The PR/SET domain zinc finger protein Prdm4 regulates gene expression in embryonic stem cells but plays a nonessential role in the developing mouse embryo. In Molecular and cellular biology, 33, 3936-50. doi:10.1128/MCB.00498-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23918801/
2. Liu, Xin, Huang, Chunhua, Jiang, Tingting, Zhang, Hongping, Wang, Linjie. 2023. LncDGAT2 is a novel positive regulator of the goat adipocyte thermogenic gene program. In International journal of biological macromolecules, 245, 125465. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.125465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37355065/
3. Liu, Huan, Dai, Xiaoming, Cao, Xiaolei, Feng, Xin-Hua, Zhao, Bin. 2018. PRDM4 mediates YAP-induced cell invasion by activating leukocyte-specific integrin β2 expression. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201745180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29669796/
4. Yang, Wen-Ting, Chen, Mei, Xu, Rui, Zheng, Peng-Sheng. 2021. PRDM4 inhibits cell proliferation and tumorigenesis by inactivating the PI3K/AKT signaling pathway through targeting of PTEN in cervical carcinoma. In Oncogene, 40, 3318-3330. doi:10.1038/s41388-021-01765-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33846573/
5. Song, No-Joon, Chang, Seo-Hyuk, Kim, Suji, Ku, Jin-Mo, Park, Kye Won. 2018. PI3Ka-Akt1-mediated Prdm4 induction in adipose tissue increases energy expenditure, inhibits weight gain, and improves insulin resistance in diet-induced obese mice. In Cell death & disease, 9, 876. doi:10.1038/s41419-018-0904-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30158592/
6. Rolev, Kostadin, O'Donovan, Dominic G, Georgiou, Christiana, Rajan, Madhavan S, Chittka, Alexandra. 2017. Identification of Prdm genes in human corneal endothelium. In Experimental eye research, 159, 114-122. doi:10.1016/j.exer.2017.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28228349/
7. Chittka, Alexandra, Nitarska, Justyna, Grazini, Ursula, Richardson, William D. 2012. Transcription factor positive regulatory domain 4 (PRDM4) recruits protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) to mediate histone arginine methylation and control neural stem cell proliferation and differentiation. In The Journal of biological chemistry, 287, 42995-3006. doi:10.1074/jbc.M112.392746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23048031/