Fam76b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam76b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14039

品系全称

C57BL/6JCya-Fam76bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72826-Fam76b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam76b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14039) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 76, member B
基因别称
2810485I05Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176836 | Ensembl: ENSMUST00000059579
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fam76b基因编码一种核斑点定位蛋白,分子量为39 kDa。FAM76B蛋白的氨基酸序列在物种间高度保守,这表明FAM76B在生物体中具有重要的作用。然而,FAM76B的确切生物学功能目前仍不清楚。

在斑马鱼模型中,Fam76b基因的表达主要集中于造血系统和免疫系统。通过实时定量PCR、原位杂交和转基因斑马鱼技术,研究者们发现Fam76b在斑马鱼的造血和免疫系统中高表达。此外,通过CRISPR/Cas9技术敲除斑马鱼的fam76b基因,并使用TOL2转座子系统进行fam76b基因的挽救实验,结果显示fam76b基因敲除斑马鱼表现出胸腺缩小、炎症反应过度和死亡率增加。这表明FAM76B参与调节造血和免疫系统的发育,并参与炎症反应过程[1]。

在体外和体内研究中,FAM76B被发现通过影响PIK3CD mRNA的稳定性来调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路介导的M1巨噬细胞极化。FAM76B的表达在M1巨噬细胞中降低,而FAM76B基因敲除的细胞中M1巨噬细胞相关标记基因的mRNA和蛋白水平升高。这表明FAM76B抑制M1巨噬细胞的极化。进一步的研究表明,FAM76B通过PI3K/Akt/NF-κB通路抑制M1巨噬细胞的极化,从而在体内保护免受炎症性肠病(IBD)的影响[2]。

FAM76B还通过影响hnRNPA2B1的转位来调节NF-κB介导的炎症通路。体外研究表明,FAM76B抑制NF-κB介导的炎症通路。在创伤性脑损伤(TBI)小鼠模型中,FAM76B抑制炎症。此外,FAM76B与hnRNPA2B1在人类组织中相互作用,这些组织来自急性、组织和慢性TBI患者,以及患有不同神经退行性疾病的患者。这表明FAM76B通过影响hnRNPA2B1的转位来介导神经炎症,在TBI修复和神经退行性疾病中发挥作用[3]。

在间歇性缺氧(IH)的动物模型中,miR-448-3p和miR-1264-3p的表达发生了变化,Fam76b作为这两个miRNA的共同靶基因,其表达也发生了变化。进一步的研究表明,Fam76b可能通过影响hnRNPA2B1蛋白在细胞内的定位来调节Nbr1和Dph3转录本的比值,从而响应缺氧。这表明miRNA和选择性剪接在神经元对间歇性缺氧的响应中发挥着重要作用[4]。

在阳光寻求行为的研究中,FAM76B/MTMR2/CEP57位点被发现与阳光寻求行为相关。这表明FAM76B可能与阳光寻求行为有关,阳光寻求行为受到遗传倾向的影响,并且与神经心理学特征共享遗传倾向[5]。

在肺结核(PTB)的研究中,FAM76B-4:1被发现是PTB患者中下调最明显的长非编码RNA(lncRNA)。此外,FAM76B-4:1与mRNA共表达,并受到STAT1、STAT2和TAF7转录因子的调控。这表明FAM76B可能参与PTB的发病机制,并通过竞争性内源RNA(ceRNA)网络影响mRNA的表达[6]。

综上所述,FAM76B是一种重要的核斑点定位蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。FAM76B参与调节造血和免疫系统的发育,并参与炎症反应过程。FAM76B还通过影响PIK3CD mRNA的稳定性来调节PI3K/Akt/NF-κB信号通路介导的M1巨噬细胞极化。FAM76B通过影响hnRNPA2B1的转位来调节NF-κB介导的炎症通路。此外,FAM76B还可能参与间歇性缺氧的响应和阳光寻求行为。FAM76B的研究有助于深入理解其在生物体中的功能,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-6]。

参考文献:
1. Zhu, Jiuling, Yang, Jiahang, Wen, He, Li, Yu, Xia, Haibin. 2023. Expression and functional analysis of fam76b in zebrafish. In Fish & shellfish immunology, 142, 109161. doi:10.1016/j.fsi.2023.109161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37838209/
2. Wang, Juan, Zhao, Xinyue, Wang, Qizhi, Mao, Qinwen, Xia, Haibin. 2024. FAM76B regulates PI3K/Akt/NF-κB-mediated M1 macrophage polarization by influencing the stability of PIK3CD mRNA. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 107. doi:10.1007/s00018-024-05133-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38421448/
3. Wang, Dongyang, Zheng, Xiaojing, Chai, Lihong, Mao, Qinwen, Xia, Haibin. 2023. FAM76B regulates NF-κB-mediated inflammatory pathway by influencing the translocation of hnRNPA2B1. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.85659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37643469/
4. Liu, Chuncheng, Qu, Donghui, Li, Chaoxun, Li, Jun, Cai, Lu. . miR-448-3p/miR-1264-3p Participates in Intermittent Hypoxic Response in Hippocampus by Regulating Fam76b/hnRNPA2B1. In CNS neuroscience & therapeutics, 31, e70239. doi:10.1111/cns.70239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39912396/
5. Sanna, Marianna, Li, Xin, Visconti, Alessia, Han, Jiali, Falchi, Mario. 2020. Looking for Sunshine: Genetic Predisposition to Sun Seeking in 265,000 Individuals of European Ancestry. In The Journal of investigative dermatology, 141, 779-786. doi:10.1016/j.jid.2020.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32920024/
6. Zhang, Xing, Liang, Zi, Zhang, Yunshan, Wang, Ji, Hu, Xiaolong. 2019. Comprehensive analysis of long non-coding RNAs expression pattern in the pathogenesis of pulmonary tuberculosis. In Genomics, 112, 1970-1977. doi:10.1016/j.ygeno.2019.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31756428/